Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tid til effekt etter oppstart av sitagliptin



Fråga: Når kan man forvente effekt etter oppstart av sitagliptin (Januvia)? En pasient startet med dette for 1 uke siden og i forhold til vurdering av nytte av terapi ønsker allmennlegen å vite når den forventede maksimale effekten er oppnådd.

Svar: Ved søk i medisinsk litteratur har vi ikke funnet noen angivelse av hvor lenge etter oppstart med sitagliptin det kan forventes at maksimal effekt er oppnådd og evaluering av behandlingseffekt kan foretas.

Halveringstiden for sitagliptin er 12-13 timer (1), noe som innebærer at steady state inntrer etter ca 3 dagers behandling. I kliniske studier, enten med sitagliptin i monoterapi eller som tilleggsbehandling til metformin, har behandlingsvarigheten oftest vært 24 uker for å vise effekt på HbA1c (2).

I en dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie med 555 pasienter målte man behandlingseffekten på HbA1c etter 4, 6, 8 og 12 ukers behandling med sitagliptin i monoterapi, gitt i ulike doser. Gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c fra baseline med sitagliptin 100 mg daglig var på 0,25% etter 4 uker, 0,3% etter 6 uker, 0,35% etter 8 uker og 0,4% etter 12 uker. HbA1c-nivået hadde ikke nådd et platå etter 12 uker og forfatterne spekulerer i mulighet for ytterligere reduksjon hvis behandlingen hadde vært kontinuert. Reduksjonen av HbA1c var oppgitt å være signifikant etter 12 uker, men signifikansnivå var ikke angitt for de øvrige målingstidspunktene (3). I de europeiske legemiddelmyndighetenes "scientific discussion" om Januvia inngår en figur som viser at man i en studie fant at HbA1c når laveste nivå etter ca 12 ukers behandling for å deretter stige noe igjen (4).

Konklusjon
Det er ikke mulig å angi et eksakt tidspunkt som maksimal behandlingseffekt av sitagliptin kan forventes, men ut fra resultater fra kliniske studier synes effekten å kunne øke med økt behandlingstid frem til ca 12 uker. Behandlingstid på minst 12-24 uker har i kliniske studier med sitagliptin vært vanlig for å evaluere effekt på HbA1c.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Sitagliptin. http://www.legemiddelhandboka.no/ (4. mars 2011).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Januvia. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 6. august 2010).
  3. Hanfeld M, Herman GA et al. Once-daily sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, for the treatment of patients with type 2 diabetes. Curr Med Res Opin 2007; 23(6): 1329-39.
  4. EMA (European Medicines Agency). Scientific discussion: Januvia. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000722/WC500039057.pdf (2007).