Karbapenemer og cefalosporiner under graviditet
Fråga: Sykehuslege spør om bruk av meropenem er trygt i svangerskap? Hva med øvrige karbapenemer? Ifølge UpToDate har det en gruppe B status i svangerskap.
Spørsmålstiller har også nettopp vært i kontakt med RELIS angående bruk av ceftriakson i svangerskap. Dette var ifølge RELIS like trygt som cefotaksim som var alternativet. Ifølge UpToDate har begge disse medikamentene gruppe B status. Det er ikke helt i tråd med antibiotikaveilederen i Helse Vest. Har RELIS en kommentar?
Svar: Meropenem og andre karbapenemer
I dyrestudier som er utført med høyere doser av meropenem ble det ikke funnet skadelige effekter på avkom med unntatt av små endringer i fødselsvekt. Overgang i placenta er ikke studert hos dyr eller mennesker, men molekylvekten indikerer at overgang til fosteret kan skje. Det foreligger ingen humane data om bruk av meropenem under graviditet. Andre karbapenemantibiotika antas å være trygge ved bruk i tredje trimester, og meropenem kan i likhet med de klassifiseres som et sannsynlig trygt antibiotikum i denne perioden av svangerskapet. Risiko for fosterskadelige effekter ved bruk av karbapenemer før denne perioden er ikke kjent (1). Svenske Janus anbefaler forsiktighet ved bruk av meropenem under graviditet i påvente av at mer data foreligger. Om eksponering skjer i tidlig graviditet er det ingen grunn til at svangerskapet avbrytes (2).
Ceftriakson
Når det gjelder ceftriakson indikerer nyere humane data ingen økt risiko for fosterskadelige effekter (2). Denne informasjonen er ikke oppdatert i antibiotikaveilederen i Hesle Vest. Veilederen er utarbeidet med utgangspunkt i Haukeland universitetssykehus sin veileder i bruk av antibiotika fra 1996 og Statens helsetilsyn sin håndbok for bruk av antibiotika i sykehus (IK-2737) utgitt i 2001. Redaksjonen er avsluttet i november 2004. Referansene som er benyttet under punkt 27 (Antimikrobielle midler ved graviditet og amming) gjelder Felleskatalogen 2003 og Norsk legemiddelhåndbok 2004 (3).
Grunnlaget for råd til gravide
Fordi det ofte ikke finnes sikkert grunnlag for å avgjøre hvilke legemidler som kan være skadelige for fosteret og hvilke det er trygt å bruke, er det problematisk å utforme praktiske retningslinjer. Praktiske råd bør legge til grunn store sikkerhetsmarginer for å unngå fosterskade, men samtidig er det nødvendig å veie en eventuell risiko opp mot kvinnens behov for behandling (4). Felleskatalogen og andre kilder som er basert på produsentavhengige opplysninger anbefaler som en forsiktighetsregel å unngå bruk av legemidler hos gravide der det foreligger ingen eller begrensede data om bruk under graviditet.
Konklusjon
Meropenem og andre karbapenemantibiotika antas å være trygge ved bruk i tredje trimester, men risiko for fosterskadelige effekter før denne perioden er ikke kjent.
På grunn av usikkerhet ved risikovurderingen anbefales generell tilbakeholdenhet med legemidler, spesielt i første trimester. Sykdom kan imidlertid medføre en fare både for mor og foster som klart overstiger en mulig risiko for fosterskadelig effekt av legemidlet. Overdreven forsiktighet må ikke føre til handlingslammelse ved alvorlige behandlingstrengende sykdommer hos gravide (4).
Referenser:- Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2008; 8th ed.: 922, 1145-6.
- Källén K, Winbladh B. Läkemedel och fosterskador. Meropenem, Ceftriaxon. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (Sist endret: 1. mars 2009).
- Veiledning i bruk av antibiotika i sykehus. Helse Vest RHF. http://antibiotika.ihelse.net/download/veiledning.pdf.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Behandlingspolitikk hos gravide (og generelt hos yngre kvinner). http://www.legemiddelhandboka.no/. (27. juni 2011).