Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Legemiddelutløst stigning i GT og ALP



Fråga: Gjelder en kvinne på 90 år med tilkommet stigning i GT (glutamyltransferase) og ALP (alkalisk fosfatase) siste måneder. GT målt til >2628 og ALP til 1164, ASAT og ALAT rundt 2 x referanseverdi. Legemiddelbruk ved første gang påvist stigning er usikkert, men kjent legemiddelbruk måneden etter er: simvastatin 20 mg x 1, prednisolon 5 mg x 1, amlodipin 5 mg x 1, østradiol (Vagifem) 25 mg 2 ggr/uke, ASA (Albyl-E) 75 mg x 1, paracetamol 1 g x 4, esomeprazol (Nexium) 20 mg x 1, valsartan/hydroklortiazid (Diovan comp) 160/12,5 mg x 1. CT og ultralyd abdomen har ikke påvist noen åpenbar forklaring. Flere av legemidlene er senere seponert, men utfallet er foreløpig ukjent. Det mistenkes en foreløpig udiagnostisert sykdomstilstand, men kan noen av disse legemidlene mistenkes å ha indusert stigning i GT og ALP?

Svar: Meget høye verdier av s-GT, 5-30 ganger øvre referansegrense (75 U/L), kan forekomme ved intra- og ekstrahepatisk kolestase, kolangitt, kolecystitt, akutt og kronisk pankreatitt og pankreaskreft når tilstanden er assosiert med kolestase. Svært høye verdier av s-ALP, over 3 ganger øvre referansegrense (105 U/L), sees ved intra- og særlig ved ekstra-hepatisk kolestase, osteitis deformans (Pagets disease of bone) og ved utbredte, osteoblastiske metastaser (for eksempel fra prostatakreft). Ekstrahepatisk kolestase gir ofte høyere verdier enn intrahepatisk. Ved høy s-ALP er s-GT som regel høy hvis det dreier seg om leverlidelser og normal hvis tilstanden skyldes beinsykdommer (1).

Stigning i ALP og gamma GT tyder dermed på sykdom eller skade i galleveier. Legemiddelindusert kolestase uten leveraffeksjon finner vi rapportert ved systemisk bruk av østrogen (2,3a). Betydning av vaginal bruk av østradiol er ikke kjent. Hydroklortiazid er blitt assosiert med kolestase med og uten leveraffeksjon (2,3b), men er også omtalt å kun gi kolestase hos pasienter som allerede har gallestein (4). Statiner kan gi stigning i transaminaser, men kraftig stigning som er begrenset til GT og ALP er ikke kjent (5).

Som påpekt av spørsmålsstiller kan de høye verdiene for GT og ALP skyldes en foreløpig udiagnostisert sykdomstilstand. En bedring etter at flere legemidler ble seponert kan imidlertid styrke en mulig legemiddelutløst årsak til økte galleparametrer.

Referenser:
  1. Urdal P, Brun A, Åsberg A, (red). Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. www.prosedyrer.no
  2. Padda MS, Sanchez M et al. Drug-induced cholestasis. Hepatology 2011; 53(4): 1377-87.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a. Vagifem (Sist endret: 28. juli 2010), b. Diovan Comp (Sist endret: 26. januar 2011). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok.
  4. Van der Linden W, Ritter B et al. Acute cholecystitis and thiazides. Br Med J (Clin Res Ed) 1984; 289(6446): 654-5.
  5. RELIS database 2010; spm.nr. 6324, RELIS Vest. (www.relis.no/database)