Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Valaciklovir - effekt, absorpsjon og biotilgjengelig ved recidiverende genital herpes



Fråga: Pasient med herpes simplex recidivans i mange år har fått suppresjonsbehandling med valaciklovir (Valtrex) tabletter, men responderer ikke på vanlig dosering. Bruker nå 1000 mg + 500 mg daglig. Lege lurer på om det kan skyldes dårlig absorpsjon av valaciklovir fra tarm, om det er beskrevet stor variasjon i absorpsjon og om det kan være bedre absorpsjon ved bruk av aciklovir.

Svar: Valaciklovir er et prodrug av aciklovir. Biotilgjengeligheten av aciklovir fra valaciklovir er 3-5 ganger høyere enn det som er observert for oralt aciklovir. Valaciklovir absorberes godt etter oral administrasjon, og omdannes raskt og nesten fullstendig til aciklovir og valin. Denne omdannelsen medieres sannsynligvis av et leverenzym som kalles valaciklovir hydrolase (1). Biotilgjengeligheten av aciklovir fra 1000 mg valaciklovir er 54 % og reduseres ikke av matinntak, derimot står det i en kilde at samtidig inntak av fettrikt måltid kan øke biotilgjengeligheten med 20 % (2). Hastighet og grad av absorpsjon minker med økende dose (1).

Flere studier har vist en ikke ubetydelig interindividuell variasjon i biotilgjengelighet av både aciklovir og valaciklovir (3,4,5), med variasjonskoeffisient på 20-30 %. Genetiske varianter knyttet til absorpsjon fra tarm kan være medvirkende årsak til variasjonen i biotilgjengelighet (5,6).

Det er også beskrevet redusert effekt av valaciklovir/aciklovir og resistensutvikling, men dette synes først og fremst å ramme immunsvekkede pasienter (1, 7).

En randomisert dobbeltblindet placebokontrollert studie av valaciklovir suppresjonsbehandling hos nydiagnostiserte pasienter med herpes simplex virus 2 viste at valaciklovirbehandling med 1 gram daglig forlenget tilbakefallsperioden sammenlignet med placebo. 71 prosent av pasienter behandlet med valaciklovir unngikk tilbakefall i løpet av studieperioden på 24 uker (8).

Konklusjon
Det er altså ikke uvanlig med tilbakefall tross suppresjonsbehandling med valaciklovir. Hvorvidt skifte til annen antiviral medikasjon kan gi lengre anfallsfrie perioder har vi ikke funnet dokumentasjon for.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Valtrex. www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (sist oppdatert 12. august 2010).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Aciklovir/valaciklovir. http://www.legemiddelhandboka.no/ (29. juli 2011).
  3. Steingrimsdottir H, Gruber A et al. Bioavailability of aciclovir after oral administration of aciclovir and its prodrug valaciclovir to patients with leukopenia after chemotherapy. Antimicrob agents chemother 2000; 44(1): 207-9.
  4. Phan DD, Chin-Hong P et al. Intra-and interindividual variabilities of valacyclovir oral bioavailability and effect of coadministration of an hPEPT1 inhibitor. Antimicrob agents chemother. 2003; 47(7): 2351-3.
  5. Landowski CP, Sun D et al. Gene expression in the human intestine and correlation with oral valacyclovir pharmacokinetic parameters. J Pharmacol Exp Ther 2003; 306(2): 778-86.
  6. Zhang Y, Jiang X et al. MDR1 genotypes do not influence the absorption of a single oral dose of 600 mg valacyclovir in healthy Chinese Han ethnic males. British J Clin Pharmacol 2008; 66(2): 247-54.
  7. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Aciclovir. www.medicinescomplete.com (søk 29. juli 2011).
  8. Fife KH, Warren TJ. An international, randomized, double-blind, placebo-controlled, study of valacyclovir for the suppression of herpes simplex virus type 2 genital herpes in newly diagnosed patients. Sex transm Dis 2008; 35(7): 668-73.