Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Doksycyklin/litium og graviditet



Fråga: En gynekolog har kontaktet RELIS med følgende spørsmål: En kvinne har brukt Vibramycin (doksycyclin) tidlig i svangerskapet, dvs. rundt befruktningstidspunktet og i 6 dager. Er det fare for fosteret? En kvinne med manisk lidelse behandles med Litarex (litium). Hun ønsker nå å bli gravid. Hva er risikoen for fosterskade dersom litium brukes i første trimester?

Svar: Vi har tidligere besvart henvendelser om doksycyclin og graviditet (1-3). Tetracykliner kan pga. sin affinitet til kalsium i voksende benvev og tenner gi irreversible forandringer i emalje og tannsubstans, og reversible forandringer i benvev (4). Effekten er størst siste halvdel av svangerskapet, hvor preparatet bare bør brukes unntaksvis og på klare indikasjoner (4). Derimot finnes det ikke dokumentasjon på fosterskadelige effekter av doksycyklin ved bruk i første trimester (5,6). Doksycyklin ble brukt av 43 gravide kvinner i 10 dager tidlig i første trimester mot Mycoplasma infeksjon, og alle barna var normale (7).

Litium passerer blod-placenta barrieren, og bruk av litium i første trimester er forbundet med økt risiko for medfødte kardiovaskulære misdannelser, spesielt Ebsteins anomali (8). Et dansk register bestående av 225 babyer eksponert for litium i første trimester, viste at 18 av 25 alvorlige misdannelser var kardiovaskulære (9). En prospektiv studie fra 1992 viser imidlertid at insidensen av medfødte misdannelser ikke var høyere for kvinner som brukte litium i første trimester sammenlignet med en kontrollgruppe (10). Basert på flere studier, er risikoen for å få et barn med Ebsteins anomali etter eksponering for litium i første trimester estimert til 10-20 ganger høyere enn risikoen i befolkningen for øvrig (11). Dette betyr en risiko på 0.1%. Som en generell regel bør litiumbehandling avsluttes før planlagt graviditet eller så fort en ikke planlagt graviditet oppdages. Man må imidlertid vurdere hele pasientens situasjon ved en eventuell seponering. Ved sterk indikasjon for litiumbehandling under graviditet, anbefales det å utsette behandlingen til andre halvdel av svangerskapet og deretter gjenoppta en behandling der man prøver å holde plasmanivået av litium så lavt som mulig (12). En nylig publisert oversiktsartikkel konkluderer med at bruk av litium under svangerskap kan forsvares dersom behandling er nødvendig, da ingen profylaktisk behandling har lavere risiko:nytte ratio (13).

Konklusjon Risikoen for fosterskader ved bruk av doksycyklin under tidlig graviditet anses som liten. Den teratogene effekten av litium er omdiskutert. Av medfødte misdannelser dominerer kardiovaskulære, med en insidens på 5-10%. Bruk av litium anbefales derfor ikke i første trimester. Dersom legemidlet ikke kan seponeres, må risikoen vurderes opp mot nytten av å behandle pasienten.

Referenser:
  1. RELIS database 1995; sp.nr. 108, RELIS Vest.
  2. RELIS database 1996; sp.nr. 339, RELIS Vest.
  3. RELIS database 1997; sp.nr. 372, RELIS vest.
  4. Felleskatalogen 1997/98: 1432-3.
  5. Drugline database (Sverige) 1988; sp.nr. 06427.
  6. Briggs GG et al. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 1994; 4th ed.: 808-13.
  7. Horne HW Jr, Kundsin RB. The role of mycoplasma among 81 consecutive pregnancies: a prospective study. Int J Fertil 1980; 25: 315-7.
  8. Briggs GG et al. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 1994; 4th ed.: 497-501.
  9. Drugdex, Drug Evaluations. Lithium. Micromedex database 1974-1998; vol. 97.
  10. Jacobson SJ et al. Prospective multicentre study of pregnancy outcome after lithium exposure during first trimester. Lancet 1992; 339(8792): 530-3.
  11. Altshuler LL et al. Pharmacologic Management of Psychiatric Illness During Pregnancy: Dilemmas and Guidlines. Am J Psychiatry 1996; 153: 592-606.
  12. Drugline database (Sverige) 1992; sp.nr. 09596.
  13. Schou M. Treating recurrent affective disorders during and after pregnancy. What can be taken safely? Drug Safety 1998; 18: 143-52.