Skifte av depotinjeksjon fra risperidon til zuklopentiksol
Fråga: Gjelder en pasient som står på 100 mg Risperdal Consta (risperidon) som gis i.m. hver 14. dag. En planlegger nå et bytte til Cisordinol depot (zuklopentiksol), og lurer på om dette kan startes opp på dagen for neste Risperdal inj. som da seponeres, eller vil det kunne medføre uheldige interaksjoner?
Pasienten har i en tidligere periode fått Cisordinol-Acutard 50 mg hver 3. dag, uten tegn på bivirkninger. Det står i Felleskatalogen at en bør starte med 100 mg Cisordinol depot med ny injeksjon på 200 mg etter en uke. Er det noen farmakologiske motforestillinger mot å starte direkte med 200 mg, og bør en være ekstra forsiktig med tanke på risperidon?
Spørsmålsstiller ser at Cisordinol-Acutard 100 mg hvert 3. døgn tilsvarer 40 mg i peroral døgndose og regner med 50 mg Acutard da tilsvarer 20 mg i peroral døgndose. Cisordinol depot hver 2. uke gis i dose tilsvarende 8 x den perorale døgndose. Lurer på om det finnes en tilsvarende utregningsmetode for å finne ut hvor mye 100 mg Risperdal depot hver 14. dag tilsvarer i peroral døgndose? Ser at en regner at 2 mg peroral døgndose tilsvarer ca 25 mg depot inj. Vil det si at 100 mg depot inj. tilsvarer ca 8 mg peroral døgndose eller er det mer komplisert enn som så? Henvendelse fra en lege.
Svar: Vi har ikke funnet noe konkrete studier på overgang fra depotformulering av risperidon til zuklopentiksol. Hovedfrigjøringen av risperidon fra Risperdal Consta starter først fra uke 3 og utover, vedvarer fra uke 4 til 6 og avtar i uke 7. Etter siste injeksjon med Risperdal Consta varer terapeutisk plasmakonsentrasjon i inntil 4 til 6 uker og eliminasjonsfasen er fullstendig etter 7 til 8 uker (1a). Cisordinol depot gir en maksimal serumkonsentrasjon av zuklopentiksol 3-7 dager etter injeksjon (1b). Ut fra de farmakokinetiske profilene til Risperdal Consta og Cisordinol depot kan det synes naturlig å vente til 5-6 uker etter siste injeksjon av Risperdal Consta før oppstart med Cisordinol depotinjeksjoner. Det vil deretter ta ca 3 måneder før steady state oppnås for behandlingen med Cisordinol depot og pasienten må følges i forhold til klinisk effekt.
Det er ingen kjente interaksjoner mellom risperidon og zuklopentiksol, utover mulige additive effekter på blant annet sedasjon. Antipsykotika er også assosiert med QT-forlengelse og malignt nevroleptikasyndrom og risikoen øker med økte doser. Produsentens anbefaling for oppstart med zuklopentiksol 100 mg første uke synes relevant i dette tilfellet, da det vil være noe resteffekt igjen av risperidon. Zuklopentiksol gir i tillegg initialt doserelatert sedasjon, men toleranse utvikles raskt (1a,1b).
Vi mener også at 50 mg Cisordinol-Acutard vil tilsvare 20 mg peroral daglig dose. Videre omregning av 20 mg x 8 tilsier da en dosering på 160 mg Cisordinol depotinjeksjon hver 14. dag (1b). For omregning av Risperdal Consta 100 mg / 14 dager til peroral dose, er det mindre klart. I en tidligere RELIS-utredning er det funnet at Risperdal Consta 25, 50 og 75 mg / 14 dager er blitt erstattet med henholdsvis 2, 4 og 6 mg peroralt i studiesammenheng (2), men det foreligger ikke dokumentasjon som bekrefter lineær farmakokinetikk ved dosering over 50 mg / 14 dager. I preparatomtalen anbefales ikke bruk over 50 mg / 14 dager og det er ikke sett ytterligere fordeler ved bruk av 75 mg / 14 dager i kliniske studier (1a). I forhold til kliniske effekt er det dermed usikkert om 100 mg / 14 dager trenger å erstattes med mer enn 4 mg peroralt daglig.
Konklusjon
Oppstart med Cisordinol depot bør vente til 5-6 uker etter siste injeksjon av Risperdal Consta, da risperidon frigjøres fra ca uke 3 til 6 etter injeksjon. Maksimal serumkonsentrasjon av zuklopentiksol oppnås 3-7 dager etter injeksjon. Opptrapping av Cisordinol depot er relevant pga resteffekt av risperidon og risikoen for doseavhengige additive bivirkninger samt initiale bivirkninger av zuklopentiksol.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a. Risperdal Consta (Sist endret: 12. juli 2011), b. Cisordinol depot (Sist endret: 1.desember 2006). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok.
- RELIS database 2011; spm.nr. 6889, RELIS Vest. (www.relis.no/database)