Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av bupropion ved overvekt



Fråga: Allmennlege spør om han kan øke dose av Wellbutrin (bupropion) over nåværende dose hos en pasient som er betydelig overvektig. Ønske om doseøkning skyldes manglende effekt på nåværende dosering, 150 mg ganger to daglig.

Svar: Bupropion hemmer nevronalt reopptak av noradrenalin og dopamin, og er indisert ved behandling av depresjon (1). En kjent bivirkning er bupropions evne til å senke krampeterskelen. Risiko for krampeanfall synes å være doseavhengig og regnes for å være akseptabel innenfor anbefalte terapeutiske grenser, hos pasienter uten risikofaktorer. I den norske preparatomtalen for Wellbutrin Retard er angitt maksimal dose 300 mg/døgn, i USA er imidlertid 450 mg angitt som maksimaldosering. Av til sammen 2400 pasienter som deltok i tidlige kliniske studier med bupropion, var insidensen av krampeanfall 2.8 %, 2.3 % og 0.3 % ved doser på hhv 600-900 mg, 600 mg og 450 mg eller lavere med konvensjonelle tabletter. Formulering med modifisert/forlenget frisetting har i studier vist en noe lavere insidens av krampeanfall ved dosering opp til 300-450 mg/dag - 0,1 % sammenlignet med 0.4% for konvensjonelle tabletter. Flertallet av pasientene som fikk krampeanfall i disse studiene hadde imidlertid kjente predisponerende faktorer som tidligere krampeanfall, hodeskade, aktuell epilepsidiagnose, alkoholisme eller samtidig bruk av andre medikamenter som senker krampeterskelen. Krampeanfall inntraff oftest i tidlig fase av behandlingen med bupropion, men i noen tilfeller også flere uker etter oppnådd stabil dosering (2).

Ved overvekt er det først og fremst distribusjonen som er forandret, absorpsjonen synes å være uendret ved økende vekt. Ut fra teoretiske farmakokinetiske betraktninger vil det økte distribusjonsvolumet hos overvektige føre til behov for økt metningsdose (loading dose) særlig gjelder det fettløselige legemidler. Ved oppnådd likevekt er konsentrasjonen avhengig av clearance i lever og nyre, hvilket som oftest er uavhengig av vekten. Dette betyr at vedlikeholdsdosene ikke trenger å bli endret. De farmakokinetiske endringene man ser ved overvekt kan også ha en tendens til å oppheve hverandre, noe som gjør at det er uklart om man skal gjøre vekt-relaterte dosejusteringer (3,4,5).

Konklusjon
Vi finner ingen grunn for å tro at overvekten i det aktuelle tilfellet skulle gi god argumentasjon for å overstige anbefalt maksdosering for bupropion. I Norge er maksimal dosering angitt til 300 mg/døgn, mens den i USA er 450 mg/døgn.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Wellbutrin Retard. www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (sist oppdatert 27. januar 2011).
  2. McEvoy GK, editor. Bupropion Hydrochloride. The AHFS Drug Information 2011. http://www.medicinescomplete.com/ (søk 12. oktober 2011).
  3. Raknes G, Schjøtt JD. Dosering av legemidler ved overvekt og undervekt. Tidskr Nor Legeforen 2008; 128(16): 1843-4.
  4. Cheymol G. Effects of obesity on pharmacokinetics. Implications for drug therapy. Clin Pharmacokinet 2000; 39(3): 215-31
  5. Hanley MJ, Abernethy DR et al. Effect of obesity on the pharmacokinetics of drugs in huans. Clin Pharmacokinet 2010; 49(2): 71-87.