Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Angiotensin II-antagonister og kreft



Fråga: Er det noe dokumentasjon på sammenhengen mellom bruk av AII-blokkerer, særlig losartan, og utvikling av kreft? Lege ber om dokumentasjon på dette.

Svar: Kreft er ikke listet opp som bivirkning av losartan eller andre AII-blokkere i preparatomtalen (1).

I WHO´s bivirkningsdatabase er det rapportert inn 64 tilfeller der kreft er mistenkt bivirkning i forbindelse med angiotensinII-antagonist bruk (20 av disse går spesielt på valsartan) (2). Rapportene i WHO-databasen er ikke tilstrekkelige til å kunne fastslå årsakssammenheng og hyppighet av kreftutvikling hos brukere av AII-blokkere.

Litteratursøk på angiotensinII-antagonister og kreft gir relativt mange treff. En metaanalyse som inkluderte 61 590 pasienter, konkluderte i juni 2010 med en liten, men signifikant økning (1,2% over 4 år) i absolutt risiko for ny kreftutvikling hos pasienter som brukte AII-blokkere sammenliknet med kontrollgruppen. Man fant ingen statistisk signifikans med tanke på kreftdødelighet (3).

Denne metaanalysen fikk stor publisitet og resulterte i at flere grupper har sett på denne sammenhengen i ettertid. De nyere studiene inkluderer et betydelig større antall pasienter, omfatter både metaanalyser (inkludert ulike statistiske beregninger av disse), kohortstudier samt case control studier. Ingen av disse nyere publikasjonene indikerer signifikant økning av kreftutvikling hos pasienter som bruker AII-blokkere sammenliknet med kontrollgruppen. Heller ikke øket forekomst av kreftdødelighet er funnet hos disse pasientene (4,5,6)

En stor metaanalyse som inkluderte 324 168 deltakere, fant en signifikant sammenheng mellom bruk av ACE-hemmere og AII-blokkere i kombinasjon og forhøyet risiko for kreftutvikling. Studien antydet minimum 10% relativ risikoøkning av kreft ved kombinasjonsterapi. Disse tallene må imidlertid tolkes med varsomhet, og videre studier her er påkrevd.

Legemiddelverket kommenterer også på sine hjemmesider at europeiske legemiddelmyndigheter nå har gått gjennom alle vitenskapelige studier av pasienter som har brukt AII-blokkere, og på bakgrunn av dette kan avkrefte at der er noen sammenheng mellom denne typen legemidler og kreftutvikling (7).

Konklusjon:
Til nå er det lite hold for at bruken av AII-antagonister gir øket risiko for kreftutvikling, og spesielt er det ikke påvist noen sammenheng mellom bruken av denne typen antihypertensiva og øket kreftdødelighet.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Losartan. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19.januar 2011).
  2. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 21.10.2011.
  3. Sipahi I, Debanne SM et al. Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Oncol 2010; 11: 627-36.
  4. Bangalore S, Kumar S et al. Antihypertensive drugs and risk of cancer: network meta-analyses and trial sequential analyses of 324 168 participants from randomised trials. Lancet Oncol 2011; 12: 65-82.
  5. Pasternak B, Svanström H et al. Use of Angiotensin Receptor Blockers and the Risk of Cancer. Circulation 2011; 123: 1729-1736.
  6. Chia-Hsuin C, jou-Wei L et al. Angiotensinreceptor blockade and risk of cancer in type 2 diabetes mellitus: a nationwide Case-Control study. J Clin oncol 2011; 29: 3001-3007.
  7. Statens legemiddelverk. Aktuelt, søk 26.10 2011.