Frågedatum: 2011-11-18

RELIS database 2011; id.nr. 7097, RELIS Vest

Allergisk reaksjon på PVP (povidon) som hjelpestoff

Fråga: En allmennlege ønsker tilbakemelding angående mulig allergisk reaksjon på hjelpestoffet PVP (povidon). Det gjelder en pasient som fikk et klassisk urticarielt utslett på truncus som gav seg etter kortvarig behandling med cetirizin og prednisolon. Kort tid før utslettet oppsto hadde pasienten tatt en tablett med magnesiumtilskudd. Pasienten hadde tidligere hatt en ganske alvorlig allergisk reaksjon på ibuprofen (Ibux) med allmennsymptomer og hevelse i tunge og svelg. Hun hadde derfor fått beskjed om ikke å ta Ibux eller andre NSAID. Hun hadde likevel fortsatt å ta acetylsalicylsyre (Albyl-E), uten å reagere. Legen oppdaget at både magnesiumtablettene og Ibux, altså begge preparater hun hadde reagert på, inneholdt hjelpestoffet PVP. Legen har sett at RELIS tidligere har utredet mulig allergisk reaksjon på hjelpestoffer i Ibux og fikk en "a-ha" opplevelse i forhold til den aktuelle pasienten. Legen lurer på om PVP-allergi er vanlig og kommenterer at pasienter i tilfelle kan bli feildiagnostisert som overfølsomme for medisiner når det er hjelpestoffer som er årsaken.

Svar: Vi har undersøkt om det er angitt at povidon eller polyvinylpyrrolidin (PVP) inngår som hjelpestoff i de øvrige aktuelle legemidlene som pasienten har brukt (Albyl-E, prednisolon, cetirizin). Hverken Albyl-E eller prednisolon inneholder dette som hjelpestoff. Det finnes 8 preparater på det norske markedet som inneholder cetirizin. Av disse er det to (Alzyr og Cetirizin Mylan) som inneholder povidon (1a, 1b), resten gjør det ikke. Det er ikke oppgitt hvilket cetirizin-produkt den aktuelle pasienten brukte, men vi går ut fra at det var et av de som ikke inneholder povidon. Basert på at den aktuelle pasienten tolererer acetylsalicylsyre, er det ikke sannsynlig at overfølsomhetsreaksjonen på ibuprofen skyldes COX-1 hemming. En mulighet er at det er en mer selektiv IgE-mediert NSAID-overfølsomhet, eller at det skyldes PVP (2).

I RELIS-utredningen som spørsmålsstiller er kjent med utredes allergisk reaksjon på Ibux, herunder PVP som hjelpestoff i Ibux. Her konstateres at det er rapportert at PVP kan gi allergiske reaksjoner (3), og ved litteratursøk finner vi en rekke slike rapporter. PVP er en polymer som brukes som stabiliseringsmiddel i mange legemidler og i ulike kosmetiske produkter. PVP finnes også i kombinasjon med jod i antiseptiske salver og løsninger (4-5). Siden PVP er en polymer har man tidligere, blant annet på grunn av størrelsen, regnet den for å ikke kunne forårsake allergiske reaksjoner, men med bakgrunn i økende antall rapporter om slike hendelser hevder flere at man må anerkjenne dette som en mulighet ved legemiddeloverfølsomhet (4,6).

Det finnes rapporter om allergiske reaksjoner både der PVP har inngått som hjelpestoff i legemidler, og i kombinasjon med iod i utvortes preparater (4-5, 7-9). I de sistnevnte tilfellene er det mulig at jodkomponenten kan ha forårsaket eller medvirket til reaksjonene (3). I de rapporterte tilfellene av allergiske symptomer relatert til PVP har symptomene gjerne vært urticaria, pustevansker, angioødem og takykardi (4-5, 7-9). I mange tilfeller har man bekreftet reaksjonen ved bruk av prikktest med PVP og i noen av tilfellene er det påvist spesifikke IgE-antistoffer mot PVP. I noen av kasusrapportene nevnes at pasienten kan ha blitt sensibilisert ved tidligere eksponering for PVP, før de aktuelle hendelsene (4,5,8).

Vurdering av det aktuelle tilfellet
Det kan ikke utelukkes at den aktuelle pasienten har reagert på PVP som hjelpestoff i Ibux og i magnesiumtabletter, men det kan også være andre årsaker. Ved mistanke om PVP-allergi anbefales allergologisk utredning av pasienten. Ved konstatert PVP-allergi bør man undersøke hjelpestoffene i legemidler før oppstart og ved generisk bytte (4). I det aktuelle tilfellet anbefales det at pasienten gjennomgår en allergologisk utredning for PVP. Ved en gjennomgang av godkjente ibuprofen-preparater i Norge viser det seg at det er kun Ibux som inneholder povidon slik at ved behov for ibuprofen finnes andre alternativer. Vi oppfordrer også til å sende inn en bivirkningsmelding på den aktuelle hendelsen.

Konklusjon
Basert på en rekke kasusrapporter synes povidon (PVP) å kunne forårsake allergiske reaksjoner med symptomer som for eksempel urticaria. Dette er sjeldne reaksjoner, men flere kommenterer at forekomsten av PVP-utløste reaksjoner kan være undervurdert. PVP er i utstrakt bruk som hjelpestoff i legemidler og i kosmetiske produkter, og det anbefales allergologisk utredning ved mistanke om PVP-allergi.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a: Alzyr (Sist endret: 17. august 2011), b: Cetirizin Mylan (Sist endret: 26. januar 2009). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
2. Lege. Yrkesmedisinsk avdeling, seksjon for klinisk allergologi, Haukeland universitetssykehus, pers.medd. 17. november 2011.
3. RELIS database 2004; spm.nr. 722, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
4. Ekman E, Werkström V et al. Povidonöverkänslighet - extremt ovanlig eller underskattad? Läkartidningen 2007; 104(17): 1318-9.
5. López Sáez MP, de Barrio M et al. Acute IgE-mediated generalized urticaria-angioedema after topical application of povidone-iodine. Allergol et Immunopathol 1998; 26(1): 23-6.
6. Quartier S, Garmyn M et al. Allergic contact dermatitis to copolymers in cosmetics - case report and review of the literature. Contact Dermatitis 2006; 55: 257-67.
7. Rönnau AC, Wulferink M et al. Anaphylaxis to polyvinylpyrrolidone in an analgesic preparation. Br J Dermatol 2000; 143: 1055-8.
8. Pedrosa C, Costa H et al. Anaphylaxis to povidone in a child. Pediatr Allergy Immunol 2005; 16: 361-2.
9. Caballero MR, Lukawska J, Dugué P. A hidden cause of perioperative anaphylaxis. J Investig Allergol Clin Immunol 2010; 20(4): 353-4.