Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sitagliptin (Januvia) og ekstremitetssmerter.



Fråga: Pasient i allmennpraksis hevder at smerter i armer og bein kan forekomme ved bruk av sitagliptin og at dette kan vedvare opptil 1 måned etter seponering. Pasienten har nå vært uten sitagliptin i 3 uker uten bedring. Lege ber om dokumentasjon på om smerter i armer og bein er rapportert som bivirkning av sitagliptin.

Svar: Ifølge preparatomtalen av sitagliptin (1) viser gjennomgang av 11 store kliniske studier med 3200 pasienter at ekstremitetssmerter er en vanlig rapportert bivirkning (basert på forekomst, uavhengig av årsakssammenheng). Sitagliptin står på legemiddelverkets overvåkingsliste da dette er et relativt nytt preparat på markedet.

Ved søk i litteraturen finner man i varierende grad smerter i ekstremiteter oppført som kjent bivirkning. Man fant ingen studier som spesifikt tok for seg denne rapporterte bivirkningen, varigheten av smertene og hvorvidt ekstremitetssmertene gikk tilbake etter seponering.

En randomisert, dobbeltblindet studie tok for seg pasienter med type 2 diabetes som ble behandlet med enten metformin eller sitagliptin i monoterapi (n=1050). Ekstremitetssmerter var rapportert som bivirkning hos 7% i sitagliptingruppen mot 2% i metformingruppen. Man fant ingen statistisk signifikans av resultatene mellom gruppene med hensyn til denne bivirkningen (2).

En annen randomisert dobbeltblindet studie som inkluderte 1172 pasienter som stod på metformin for type 2 diabetes, ble randomisert til tilleggsbehandling med enten sitagliptin eller glipizide. Pasientene ble fulgt over en 2 års periode. 21% av pasientenen i sitagliptingruppen rapporterte om ekstremitetssmerter mot 9% i glipizidegruppen. Tallene tyder på høyere forekomst av denne bivirkningen i sitagliptin-metformingruppen versus glipizide-metformingruppen, men videre statistiske analyser ble ikke utført for dette funnet (3).

I WHO`s bivirkningsdatabase er det rapportert 103 tilfeller av smerter i ekstremitetene i forbindelse med sitagliptinbruk (4). Rapportene i WHO-databasen er ikke tilstrekkelig til å kunne fastslå årsakssammenheng og hyppighet av ekstremitetssmerter hos pasienter som behandles med sitagliptin.

Enkelte kasuistikker i litteraturen rapporterer om tilfeller av rabdomyolyse hos pasienter som bruker DPP4 hemmere og samtidig står på behandling med statiner (5). Videre studier her er påkrevd.

Konklusjon
Flere kilder beskriver at ekstremitetssmerter er en vanlig rapportert bivirkning ved bruk av sitagliptin, årsakssammenheng er fortsatt uavklart. I vårt søk fant man ingen studier som så nærmere på denne aktuelle bivirkningen og ulike aspekter rundt dette. Vi oppfordrer til at det aktuelle tilfellet meldes som mulig bivirkning.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Januvia. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 24. august 2011).
  2. Aschner P, Katzeff H L et al. Efficacy and safety of monotherapy of sitagliptine compared with metformin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2009; 12: 252-61.
  3. Seck T, Nauck M et al. Safety and efficacy of treatment with sitagliptin or glipizide in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin: a 2-year study. Int J Clin Pract 2010; 64 (5): 562-576.
  4. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 24. november 2011.
  5. Subbarayan S, Kipnes M. Sitagliptin: a review. Expert Opin. Pharmacother 2011; 12(10): 1613-22.