Feberepisoder av metylfenidat
Fråga: Gutt på 13 år har brukt metylfenidat, Concerta 18 mg + Ritalin 5 mg i døgnet i flere år. Han har siden 2007 hatt gjentatte episoder, dels over et par uker med høy feber og nedsatt almentilstand. Pasienten har vært sykehusinnlagt med feberhallusinasjoner og til tider lite kontaktbar. Som regel CRP stigning til >100, men ellers normale infeksjonsparametre og intet sikkert infeksjonsfokus.
I Felleskatalogen er pyreksi nevnt som vanlig bivirkning og hyperpyreksi er nevnt som svært sjelden bivirkning. Spørsmålsstiller har hatt kontakt med barnepsykiater som tross lang erfaring med slik behandling ikke opplevd dette som en bivirkning. På Nasjonalt Kompetansesenter for ADHD, Tourettes syndrom og narkolepsi avviser man at feberperiodene kan skyldes metylfenidat.
Hva vet man om feber som bivirkning av metylfenidat og er det mulig at gjentatte perioder med høy feber kan skyldes medikamentet?
Svar: Det er ikke funnet dokumentasjon som beskriver feberepisoder assosiert med metylfenidat som samsvarer med beskrivelsen i spørsmålsstillingen.
I preparatomtalen for produkter med metylfenidat er pyreksi angitt som en vanlig bivirkning, mens forekomsten av hyperpyreksi ikke er kjent, men kan forekomme ved overdosering (1).
Bakgrunnen for at pyreksi er ført opp som en vanlig bivirkning er dårlig dokumentert. RELIS finner en fase-III-studie der pyreksi er rapportert ved bruk av metylfenidat plaster hos 10 % av 326 barn i alderen 6-12 år. Samtidig er det en forekomst av blant annet øvre luftveisinfeksjon på 12 % og nasofaryngitt 7 %. Det fremkommer ikke om feber er sett som en isolert tilstand eller en del av de nevnte infeksjonstilstandene, men det blir påpekt at mange av de rapporterte reaksjonene er tilstøtende hendelser som kan forventes i en åpen langtidsstudie av barn (2). Produsentene av Ritalin og Conserta har ikke dokumentasjon som forklarer oppføringen av pyreksi som en vanlig bivirkning av metylfenidat (3,4). Dokumentasjon finnes imidlertid for hyperpyreksi ved overdosering samt kasuistiker på hypertermi assoisert med metylfenidat i forbindelse med fysisk aktivitet i varme omgivelser (3-5).
En oppsummeringsartikkel omtaler generelt legemiddelindusert økt kroppstemperatur og den vanligste formen oppgis å være feber i forbindelse med hypersensitivitetsreaksjoner (6). Dette kan også forekomme ved behandling med metylfenidat (3). Samtidig CRP-stigning omtales ikke som kjent ved legemiddelindusert feber (6).
For sentralstimulerende midler som amfetamin og metamfetamin er hypertermi, sammen med andre tegn på overdosering, en kjent reaksjon ved overdosering. Blant annet sees endret sentral temperaturregulering, økt metabolisme og redusert varmetap som følge av vasokonstriksjon (6).
Oppsummering: Pasientens gjentatt episoder med høy feber, CRP-stigning og redusert allmenntilstand samsvarer ikke med kjent påvirkning av metylfenidat på temperaturreguleringen. Samtidig CRP-stigning gjør at en relasjon til infeksjon eller betennelse synes mer sannsynlig. Hvis videre utredning allikevel styrker mistanken om at feberepisodene er relatert til bruk av metylfenidat, oppfordres det til å melde dette som mistenkt bivirkning.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) SØK:Metylfenidat. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok.
- Findling RL, Wigal SB et al. Long-term tolerability of the methylphenidate transdermal system in pediatric attention-deficit/hyperactivity disorder: a multicenter, prospective, 12-month, open-label, uncontrolled, phase III extension of four clinical trials. Clin Ther 2009; 31(8): 1844-55.
- Medical information officer, Novartis Norge AS, pers.medd. 6. juni 2012.
- Medical information and customer services, Janssen-Cilag AB pers.medd. 28. mai 2012.
- Thoenes MM. Heat-related illness risk with methylphenidate use. J Pediatr Health Care 2011; 25(2): 127-32.
- Cuddy ML. The effects of drugs on thermoregulation. AACN Clin Issues 2004; 15(2): 238-53.