Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Antimalariamidler og bivirkninger



Fråga: Antimalariamidler og bivirkninger. Lege ved medisinsk avdeling på et regionsykehus ønsker følgende informasjon om antimalariamidler: 1. Lariam hevdes å kunne gi infertilitet. Har man noen dekning for det i litteraturen? 2. Lariam frarådes som malariaprofylakse i Storbritannia pga. langvarige, irreversible psykiske problemer. Har man dekning for det i litteraturen? 3. I følge kilder i Zimbabwe er artesunat og artemeter snart tilgjengelig i p.o. Dosering, stemmer det? Kontraindikasjoner og bivirkninger av disse midlene utover det som står i "Mansons Tropical Diseases"?

Svar: 1. Den eneste kilden hvor vi har kunnet finne opplysninger om meflokin og effekt på fertilitet, er den amerikanske legemiddelkatalogen PDR (1). Her oppgis det at fertilitetsstudier i rotte med dosene 5, 20 og 50 mg/kg/dag ga påvirkning av fertiliteten hos hunrotter ved doser på 20 og 50 mg/kg/dag, og hos hanrotter kun ved den høyeste dosen. Tilførsel av 250 mg meflokin/uke i 22 uker til voksne menn viste ingen skadelige effekter på spermatogenesen (1). I WHOs bivirkningsdatabase oppgis det for perioden 1968-98 to tilfeller av nedsatt fertilitet hos menn, ingen hos kvinner, der sammenheng med bruk av meflokin er sannsynlig (2).

2. Flere psykologiske bivirkninger (f.eks. forvirring, depresjon, angst, hallusinasjoner, psykoser) finnes rapportert for meflokin (1,3), men forekomsten klassifiseres som sjelden (<1/1000) (4). Symptomene kommer som regel tidlig i behandlingen (i løpet av de tre første ukene), men har blitt rapportert opp til 120 dager etter siste dose (5,6). Kasusrapporter har vist at symptomene opphører fullstendig ved seponering (5-7). I en nederlandsk studie er det imidlertid rapportert tilfeller der symptomene var tilstede også etter seponering av meflokin (5). De psykologiske bivirkningene blir ikke betegnet som irreversible i noen av de tilfellene vi har funnet beskrevet i litteraturen.

3. Antimalariamidlet artemisinin og dets derivater artesunat og artemeter finnes i orale formuleringer, men ikke alle er kommersielt tilgjengelige (8) og ingen av stoffene er registrert i Norge. Artemisinin (Artenam) finnes i tablettform (50 mg) og i injeksjonsløsning (100 mg/ml). Preparatet er registrert i Tyskland og kan fås på registreringsfritak. Artesunat er brukt i kliniske studier i oral formulering (9), men vi har ikke funnet at middelet er kommersielt tilgjengelig. Artemeter finnes registrert under navnet Paluther i Frankrike (Rhône-Poulenc Rorer). Artemisinin og dets derivater blir betegnet som godt tolererte midler med lite bivirkninger (8). Milde gastro-intestinale forstyrrelser (kvalme/oppkast), svimmelhet og øresus samt kløe og hudutslett er blant plagene som har blitt rapportert (8-10). Oversikt over bivirkninger samt forsiktighetsregler er vedlagt (9,10).

Konklusjon Fertilitetsstudier i rotte har vist påvirkning av fertiliteten ved høye doser meflokin, men det finnes ingen dokumentasjon i litteraturen som tyder på at medikamentet kan føre til infertilitet hos menneske. Det finnes flere rapporter som beskriver psykologiske bivirkninger av meflokin, men vi har ikke funnet noen beskrivelser av irreversible tilstander. Artemisinin og dets derivater artesunat og artemeter finnes i orale formuleringer, men ikke alle er kommersielt tilgjengelige.

Referenser:
  1. PDR. Lariam Tablets. Micromedex database 1974-1998; vol. 97.
  2. WHO adverse reaction database 1968-1998.
  3. Bradley DJ, Warhurst DC. Malaria prophylaxis: guidelines for travellers from Britain. Br Med J 1995; 310: 709-14.
  4. Felleskatalog 1998: 791-3.
  5. van Riemsdijk MM et al. Spontaneous reports of psychiatric adverse effects to mefloquine in the Netherlands. Br J Clin Pharmacol 1997; 44: 105-6.
  6. Piening RB et al. Mefloquine-Induced Psychosis. Annals of Emergency Medicine 1996; 27: 792-3.
  7. Hennequin C et al. Severe psychiatric side effects observed during prophylaxis and treatment with mefloquine. Archives of Internal Medicine 1994; 154: 2360-2.
  8. Martindale. Sodium Artesunate. Micromedex database 1974-1998; vol. 97.
  9. Drugdex, Drug Evaluations. Artesunate. Micromedex database 1974-1998; vol. 97.
  10. Drugdex, Drug Evaluations. Artemether. Micromedex database 1974-1998; vol. 97.