Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Overdosering av flutikason hos barn



Fråga: Et barn har ved en feil fått behandling med salmeterol/flutikason (Seretide) inhalasjonsaerosol 25/250 µg istedenfor 25/50 µg i 6,5 måneder. Foreldrene har opplevd barnet som mer ukonsentrert, aggressivt og med søvnproblemer. Farmasøyt spør om disse symptomene kan henge sammen med høyere dosering og om det eventuelt er fare for langtidsbivirkninger av overdoseringen.

Svar: Symptomene som er nevnt i den aktuelle saken er alle å finne i bivirkningslisten i preparatomtalen til flutikason og nevnes som hyppigere hos barn enn hos voksne. Hvorvidt dette er doseavhengige bivirkninger er usikkert. Barnet har i det aktuelle tilfelle fått fem ganger forskrevet dose med flutikason, men riktig dose salmeterol. Hos barn mellom 4 og 16 år er anbefalt dosering av flutikason 50-100 µg morgen og kveld (1).

Av kortikosteroider til inhalasjon er flutikason det midlet som er mest lipofilt, har høyest reseptoraffinitet og lengst bindingstid til glukokortikoide reseptorer. Dette øker effekten av flutikason, men øker også systemisk opptak og risikoen for bivirkninger, især i høye doser (2).

Mulige langtidsbivirkninger av flutikason er binyrebarksvikt, vekstretardasjon og redusert beintetthet. I en studie ble det målt binyrebarkrespons hos 194 barn som stod på høydose (minimum 500 µg pr døgn) inhalasjonsbehandling med flutikason. Kun 104 barn hadde normal respons. Konklusjonen var at barn som brukte høye flutikasondoser burde få monitorert sin binyrebarkfunksjon (3). En Cochrane-rapport oppsummerte at det var bekymring med hensyn til binyrebarksuppresjon ved flutikason gitt til barn i doser over 400 µg per dag, men at de randomiserte studier inkludert i rapporten ikke ga tilstrekkelige data til å vurdere dette nærmere (4). En annen Cochrane-rapport anga at de inkluderte studier ikke viste signifikant endring i binyrebarkfunksjonen ved bruk av flutikason (5).

OPPSUMMERING
Forandringene som er observert hos barnet er alle kjente bivirkninger av flutikason og kan, basert på sykehistorien, sannsynligvis relateres til overdoseringen. Det er usikkert om høy dosering av flutikason over tid kan gi langtidsbivirkninger. Med tanke på mulig effekt på binyrebarkfunksjonen bør flutikason ikke bråseponeres, men nedtrappes til vanlig dose.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Flutide. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 25. juli 2011).
  2. Klasco RK (Ed): Review of systemic adverse effects associated with corticosteroids (Drug Consult). DRUGDEX System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA: Available at http://www.thomsonhc.com (Sist endret: 04. Mai 2007).
  3. Paton J, Jardin E et al. Adrenal responses to low dose synthetic ACTH (Synachten) in children receiving high dose inhaled fluticasone. Arch Dis Child 2006; 91(10):808-13.
  4. Adams NP, Lasserson TJ et al. Fluticasone versus beclomethasone or budesonide for chronic asthma in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 4. Art.No.: CD002310. DOI: 10.1002/14651858.
  5. Adams NP, Bestall JC et al. Fluticasone at different doses for chronic asthma in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 3. Art. No: CD003534. DOI: 10.1002/14651858.