Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forhøyet kreatin kinase og pasientens legemidler



Fråga: Spørsmål fra en allmennlege: Sprek mann i slutten av 70-årene med påvist aortastenose for 5 år siden, og stått på simvastatin siden dette, har fått påvist forhøyet kreatin kinase (CK). CK på 1108 (øvre normalområde ca 300) for 3 måneder siden, fortsatt stigende til 1408 nå på tross av at simvastatin ble seponert første gang høy CK ble påvist. Normale verdier for 3 år siden, hadde da brukt simvastatin i 2 år. Ingen andre avvikende laboratorieverdier. Pasienten har ikke symptomer fra muskulatur, og det er ingen god forklaring på høy CK. Kan CK-stigning skyldes andre av pasientens legemidler? Han har de siste 8 år ifbm turer til Afrika benyttet atovakon/proguanilhydroklorid (Malarone) profylaktisk 6 ganger. Bruker også fast amlodipin og periodevis aluminiumhydroksid (Link). Har lett prostatisme, men normal PSA, og har brukt Prosta Qr natural fra Naturamed Pharma

Svar: Kreatin kinase (CK)
Kreatin kinase er et enzym som finnes i høyest konsentrasjon intracellulært i skjelett- og hjertemuskulatur, og i blodceller. CK var tidligere brukt ved diagnostikk av hjerteinfarkt (normalisering av verdiene etter to døgn) og myokarditt, men er i dag erstattet av andre markører. CK øker ved skjelettmuskelaffeksjoner (traume, injeksjoner, hjertemassasje, kirurgi, fysisk overbelastning), myopatier (polymyositt, dermatomysitt, alkoholisk-), muskulære dystrofier (f. eks. Duchenne) og hemolyse av blodceller (enten in vivo eller etter prøvetaking) (1).

Simvastatin
Ulike grader av muskelbivirkninger, også asymptomatisk CK-stigning, er kjent ved bruk av statiner (2a, 3). Slike bivirkninger regnes som doseavhengige, og vi antar da at en vedvarende høy CK flere måneder etter seponering mest sannsynlig skyldes andre forhold. Imidlertid finnes det rapporter på vedvarende muskelbivirkninger selv lang tid etter seponering, slik at denne muligheten ikke helt kan utelukkes (3).

Atovakon/proguanilhydroklorid
Vi finner ikke at bruk av dette legemiddelet har vært mistenkt som årsak til muskelbivirkninger eller CK-stigning (2b).

Amlodipin
Bivirkninger fra muskel-/skjellettsystemet er oppført som mindre vanlig (frekvens 1:100 - 1:1000) i preparatomtalen for amlodipin. Symptomer som nevnes er artralgi, myalgi, muskelkramper, ryggsmerter. Isolert CK-stigning er ikke spesifikt nevnt, men hepatitt, gulsott, økning av hepatiske enzymer (hvor CK kan tenkes å inngå) er oppført som svært sjeldne bivirkninger (frekvens <1:10000) (2c).

Aluminiumhydroklorid
Det er ikke sannsynlig at bruk av dette legemiddelet kan forklare CK-stigning (2d).

Prosta QR natural
Vi finner ingen eksakt deklarasjon for dette preparatet. Hos internettsidene til firmaet som selger preparatet står det at det "blant annet inneholder lykopen, granateple, furuknoppekstrakt, zink og selen" (4). Hva preparatet eventuelt inneholder i tillegg er ikke opplyst. Vi har gjort et raskt søk på de opplyste innholdsstoffene, og ikke funnet pålitelig dokumentasjon som berettiger bruk av det. Vi kan dessuten ikke utelukke at preparatet kan forårsake stigning i CK, og anbefaler at pasienten seponerer det.

OPPSUMMERING
Både simvastatin og amlodipin er kjent å kunne gi muskelbivirkninger. Ettersom simvastatin er seponert og CK fortsatt er stigende, anser vi denne som en lite trolig årsak. Både amlodipin og Prosta QR er mulige årsaker, og vi anbefaler i første omgang seponering av sistnevnte da det ikke finnes vitenskapelig dokumentasjon fra kliniske studier for gunstig effekt. Det bør også vurderes om amlodipin skal seponeres. Med tanke på å etablere sannsynlige årsakssammenhenger mellom legemiddel og mistenkt bivirkning, vil seponering av ett og ett preparat (etterfulgt av senere forsøksvis reintroduksjon dersom behandlingsbehov fortsatt er tilstede) være å foretrekke. Dersom spørsmålsstiller på bakgrunn av dette mistenker Prosta QR som årsak til CK-stigning, ber vi om at dette meldes som bivirkning.

Referenser:
  1. Laboratorium for klinisk biokjemi. Analyseoversikt. s-CK. http://www.helse-bergen.no/fagfolk/laboratoriene/analyseoversikt/Lists/Analyseoversikt/DispForm.aspx?ID=387 (Sist oppdatert 28. desember 2011).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Simvastatin Bluefish (Sist endret: 18. april 2012), b) Malarone (Sist endret: 29. august 2012), c) Amlodipin Sandoz (Sist endret. 19. juli 2012), d) Link (Sist endret: 16. oktober 2006). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok .
  3. RELIS database 2006; spm.nr. 3603, RELIS Vest.
  4. Nettbutikk Naturamed Pharma AS. http://www.naturamed-pharma.no/prostaqr-natural.