Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Memantin ved moderat til alvorlig demens



Fråga: Farmasøyt ønsker å få dokumentasjon på eller retningslinjer for behandling med memantin ved moderat til alvorlig demens. Er det hensiktsmessig å eventuelt legge memantin til allerede oppstartet behandling med donepezil, og bør man bytte fra donepezil til memantin hos pasienter med moderat til alvorlig demens?

Svar: Memantin (Ebixa) er en NMDA-reseptorantagonist. Virkningsmekanismen skiller seg fra en del av de andre legemidlene som brukes i demensbehandlingen, og virker å være nevroprotektiv (1). Memantin er godkjent ved Alzheimers sykdom av moderat eller alvorlig grad (2).

I følge Norsk Elektronisk Legehåndbok (NEL) er memantin i flere placebokontrollerte studier vist å gi generell klinisk effekt, mindre pleiebehov, bedre generell funksjonsevne og evne til å klare seg i dagliglivet, mens det ikke synes å ha effekt på kognitiv funksjon og psykiatriske problemer. En systematisk studie konkluderer med at memantin har en effekt på samme nivå som kolinesterase-hemmere. Det mangler imidlertid bevis for virkning ved mild Alzheimers sykdom. Kombinasjonsbehandling med memantin og en kolinesterasehemmer kan være aktuelt, men studier har manglet. En RCT viste ingen signifikante forskjeller ved kombinasjon av memantin og donepezil sammenlignet med donepezil alene. En observasjonsstudie konkluderer at kombinasjonsbehandlingen medførte økt tid før institusjonsbehandling var nødvendig (2).

Andre kilder kommer til samme konklusjon - moderat effekt hos pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom, potensiell, men sparsomt dokumentert effekt i kombinasjon med kolinesterasehemmere (1).

I en mindre studie publisert nylig ble 33 pasienter med MMS-score fra 3-14 ble delt inn i to grupper, den ene gruppen fikk økt dosen donepezil, mens den andre fikk tillegg av memantin. Forfatterne konkluderer her med at tillegg av memantin både var trygg og effektiv behandling av disse pasientene, særlig med tanke på agitasjon (3).

En annen, større studie publisert i 2013 er en metaanalyse av to 24-ukers studier av i overkant av 500 pasienter med MMS-score under 20. Alle disse brukte i utgangspunktet 10 mg donepezil pr døgn, og fikk tillegg av enten memantin 20 mg/døgn eller placebo. Forfatterne konkluderer med at tillegg av memantin gir signifikante fordeler etter 24 uker hos pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom (4).

KONKLUSJON
Det er sett moderat effekt av behandling med memantin hos pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom, effekten er så langt sett å være på samme nivå som kolinesterasehemmere. Hvorvidt et bytte fra donepezil til memantin er aktuelt bør vurderes i hvert enkelt tilfelle av behandlende lege. Det kan også være hensiktsmessig å legge memantin til allerede oppstartet behandling med donepezil, men det er foreløpig få publiserte studier som har evaluert denne kombinasjonen.

Referenser:
  1. Press D, Alexander M. Treatment of dementia. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 06.februar 2013).
  2. Norsk elektronisk legehåndbok. Alzheimers sykdom (http://www.legehandboka.no/)(22. mars 2013).
  3. Kano O, Ito H et al. Clinically meaningful treatment responses after switching to galantamine and with addition of memantine in patients with Alzheimer's disease receiving donepezil. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:259-65.
  4. Atri A, Molinuevo JL et al. Memantine in patients with Alzheimer's disease receiving donepezil: new analyses of efficacy and safety for combination therapy. Alzheimers Res Ther. 2013; 5(1): 6.