Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Perifer nevropati ved behandling med docetaksel



Fråga: En pasient med lungekreft behandles med docetaksel (Taxotere) og har utviklet perifer nevropati. Behandlende lege lurer på om bivirkningen er doseavhengig, hva prognosen er og om en bør avslutte behandlingen. Pasienten er bekymret for mer alvorlige bivirkninger som for eksempel synstap. Han har mottatt to kurer i vanlig dosering og tredje kur i redusert dose, med tre ukers mellomrom mellom kurene.

Svar: Perifer nevropati er en kjent bivirkning ved bruk av docetaksel, hovedsakelig i form av sensorisk nevropati, men motorisk nevropati er også rapportert (1-5). Studier tyder på at frekvens av bivirkning og alvorlighetsgrad av bivirkning øker med økende kumulativ dose (3-5). I en studie av 41 pasienter behandlet med docetaksel, fikk 20 pasienter sensorisk nevropati, hvorav de fleste hadde mild nevropati. 4 av 15 pasienter som fikk kumulativ dose over 600 mg/m2 fikk moderat til alvorlig nevropati (2). Også doseringshyppighet kan være av betydning, nevropati er hyppigere sett ved ukentlig dosering enn ved dosering hver tredje uke (3). Affeksjon av syn er ikke omtalt i de ovenstående studiene og vi finner det heller ikke beskrevet som bivirkning ved litteratursøk.

Det synes ikke å eksistere evidensbaserte behandlingsstrategier ved docetaksel-indusert nevropati (6). I den norske preparatomtalen er det ved alvorlig perifer nevropati anbefalt å redusere dosen fra 75 til 60 mg/m2. Hvis pasienten fortsatt har tilsvarende bivirkninger bør behandlingen avbrytes (1). I doseringsanbefalinger for ikke-småcellet lungekreft i UpToDate, står det at monoterapi med docetaksel bør avsluttes ved grad 3-4 perifer nevropati, i øvrige tilfeller bør det være en behandlingspause til toksisitet har avtatt, før man kan reintrodusere docetaksel i lavere dose (55 mg/m2). Ved kombinasjonsterapi med cisplatin, bør man ved perifer nevropati redusere dosen til 65 mg/m2, eventuelt videre til 50 mg/m2 ved vedvarende bivirkninger (7). Grad 3 neuropati er tap av sensorisk eller motorisk funksjon i en slik grad at det begrenser ADL (activities of daily living) slik som ikke tolererbare parestesier eller markert tap av kraft (8).

Symptomer og funn på perifer nevropati ser ut til å være reversible etter seponering i de fleste tilfeller. Det er sett forbedring i løpet av 1-2 måneder etter avsluttet behandling, men det er også rapporter på lengre forløp, uten sikker tilheling (2,4,9,10).

KONKLUSJON
Perifer nevropati er en kjent bivirkning av docetaksel. Bivirkningen synes å være doseavhengig og plagene avtar i de fleste tilfeller etter seponering. Dersom perifer nevropati oppstår anbefales dosereduksjon, behandlingspause eller seponering, avhengig av alvorlighetsgrad av nevropatien.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Taxotere. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 21. august 2012).
  2. Hilkens PHE, Verweij J et al. Clinical characteristics of severe peripheral neuropathy induced by docetaxel (Taxotere). Ann Oncol 1997; 8(3):187-90.
  3. Argyriou AA, Koltsenburg M et al. Peripheral nerve damage associated with administration of taxanes in patients with cancer. Crit Rev Oncol Hematol 2008; 66(3):218-28.
  4. Apfel SC. Managing the neurotoxicity of paclitaxel (Taxol) and docetaxel (Taxotere) with neurotrophic factors. Cancer Invest 2000; 18(6):564-73.
  5. Storstein A, Vedeler C et al. Perifer nevropati ved kreft. Tidsskr Nor Legeforen 2001; 121(2):194-7.
  6. Baker J, Ajani J et al. Docetaxel-related side effects and their management. Eur J Oncol Nurs 2009; 13(1):49-59.
  7. Lexi-drugs in Lexicomp. Docetaxel. http://www.helsebiblioteket.no/ (25. mars 2013).
  8. Lee J, Swain SM. Peripheral neuropathy induced by microtubule-stabilizing agents. J Clin Oncol 2006; 24(10):1633-42.
  9. Osmani K, Vignes S et al. Taxane-induced peripheral neuropathy has good long-term prognosis: a 1- to 13-year evaluation. J Neurol 2012; 259(9):1936-43.
  10. New PZ, Jackson CE et al. Peripheral neuropathy secondary to docetaxel (Taxotere). Neurology 1996; 46(1):108-11.