Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bevacizumab før eller etter FLIRI-kur



Fråga: På kreftpoliklinikken ved et sykehus lurer man på om bevacizumab (Avastin) alltid bør gis før FLIRI-kur eller om det kan administreres i en annen rekkefølge. FLIRI-kur er behandling med fluorouracil, kalsiumfolinat og irinotekan. Det står ikke tydelig beskrevet i de kliniske studiene som ble utført med bevacizumab, om det gjør noe forskjell med hensyn til effekt eller bivirkninger i hvilken rekkefølge man administrerer bevacizumab i forbindelse med cellegift.

Svar: Det er ikke funnet retningslinjer for administrering av bevacizumab i kombinasjon cytostatikakurer. Vedrørende effekt av behandlingen er det ikke mistanke om relevante farmakokinetiske interaksjoner mellom bevacizumab og fluorouracil/kalsiumfolinat/irinotekan (1,2). Effekten av bevacizumab adjuvant til eksisterende cytostatikakur er avhengig av blant annet hvilken kreftform pasienten har, men det er ikke funnet studier som undersøker hvorvidt administrering på forskjellige tidspunkter i forhold til cytostatikakuren er av betydning.

De kliniske studiene som demonstrerte nytten av bevacizumab adjuvant til cytostatika ble utført med bolusdoser av irinotekan, fluorouracil og kalsiumfolinat. Bolusdoser er i dag erstattet med kort-tids infusjoner på grunn av risikoen for gastrointestinale bivirkninger, og de kliniske studiene er dermed ikke direkte sammenlignbare med dagens foretrukne behandling. Den optimale kombinasjonen av cytostatika-kurer og VEGF-hemmere som bevacizumab, og administrasjonen av slike kombinasjoner, er ikke klarlagt (3,4). Generelt er eksponering for alle virkestoffene viktigere enn administrering i en bestemt rekkefølge (4).

Forfatterne av en artikkel om behandlingsprotokoller for kolorektalcancer anbefaler at oppstart med bevacizumab som beskrevet i preparatomtalen til Avastin, utføres etter administrering av cytostatikakur. Dersom pasienten tolerer bevacizumab kan fremtidige infusjoner foretas før administrering av cytostatikakur. De presiserer også at dette er et forslag, og at behandlingen bare bør utføres av erfarne klinikere som må vurdere pasientene individuelt (5).

KONKLUSJON
Den optimale kombinasjon og administrering av cytostatikakurer i kombinasjon med VEGF-hemmere som bevacizumab er ikke klarlagt. Forfatterne av en artikkel i UpToDate anbefaler at man i oppstartsfasen med bevacizumab administrerer det etter FLIRI-kuren. Dersom pasienten tolererer behandlingen med bevacizumab, kan man i fremtiden administrere det før FLIRI-kuren. Behandlingen bør utføres av en erfaren kliniker som vurderer pasientene på individuell basis.

Referenser:
  1. Baxter K, Preston CL editors. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (2. oktober 2013).
  2. Micromedex® 2.0 (electronic version). Drug Interactions. http://www.micromedexsolutions.com/ (2. oktober 2013).
  3. Clark JW, Grothey A.. Systemic chemotherapy for metastatic colorectal cancer: Completed clinical trials. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 28. juni 2013).
  4. Clark JW, Grothey A. Systemic chemotherapy for nonoperable metastatic colorectal cancer: Treatment recommendations. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 25. juli 2013).
  5. Brenner T, Duggal S et al. Treatment protocols for colorectal cancer (Table 10: FOLFIRI plus bevacizumab chemotherapy for metastatic colorectal cancer). In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 2. oktober 2012).