Ulike melatoninformuleringer
Fråga: Farmasøyt ønsker informasjon om forskjellene mellom uregistrert "Melatonin" og det registrerte preparatet Circadin utover at Circadin er et depotpreparat. Hun ser at sykehjemmet i nærområdet bruker preparatene om hverandre.
Svar: RELIS har flere ganger tidligere utredet problemstillingen med ulike melatoninpreparater. Nedenfor følger relevante utdrag fra noen av utredningene. Nye søk har ikke gitt oppdatert informasjon.
Melatonin er et endogent hormon som utskilles fra epifysen i hjernen, og er blant annet med på å styre fysiologiske og hormonelle døgnrytmefunksjoner. I Norge er melatonin klassifisert som legemiddel og er reseptbelagt (1).
Circadin 2 mg depottabletter er per i dag det eneste melatonin-preparatet med markedsføringstillatelse i Norge (1). Circadin til andre pasienter enn de over 55 år kan forskrives på legens ansvar og er såkalt "off-label" bruk. Bruk av andre melatoninpreparater som må importeres er ikke-lisensiert bruk og det må søkes om godkjenningsfritak. De fleste produktene med «vanlig» melatonin er kosttilskudd som importeres fra USA, og de er ikke nødvendigvis produsert i samsvar med standarder som gjelder for legemidler. Dessuten vil preparater som f.eks. er klassifisert som kosttilskudd i andre land være ikke-lisensierte legemidler i Norge dersom virkestoffet er klassifisert som legemiddel hos oss (2).
Melatonin absorberes raskt og fullstendig, og gjennomgår en betydelig førstepassasjemetabolisme i lever. Biotilgjengelighet etter oral administrasjon er 10-30%. Biologisk halveringstid av melatonin er 40-50 minutter, og eliminasjonen av inaktive sulfaterte og glukuroniderte konjugater skjer hovedsaklig renalt. Circadin er en depottablett med forlenget frisetting av melatonin, og som er ment å etterligne den fysiologiske melatonin-utskillelsen fra epifysen. Maksimal serumkonsentrasjon inntreffer ca 3 timer etter inntak og terminal halveringstid er 3,5-4 timer (3).
Flere av de uregistrerte melatoninpreparater er formulert som vanlige tabletter uten forlenget frisettingsprofil. Disse kan skaffes fra apotek via søknad om registreringsfritak. Melatonin frigjøres raskt fra ikke-depotformulerte melatoninpreparater, og på grunn av kort halveringstid (< 1 time) er effekten kortvarig. Slike hurtigvirkende preparater er derfor mest effektive for søvninduksjon. Fra depottabletter frigis melatonin mer gradvis og effekten kan vare lenger. Depotpreparater er derfor antatt å kunne være gunstigere enn hurtigvirkende melatonin for å hindre nattlig oppvåkning og gi økt total søvntid (1).
KONKLUSJON
Circadin skiller seg fra andre melatoninpreparaterved at det er det eneste melatoninpreparatet som har markedsføringstillatelse i Norge. De fleste andre melatoninproduktene er kosttilskudd som produseres i USA, og kategoriseres som ikke-lisensierte legemidler i Norge. Farmakokinetisk skiller de seg fra Circadin ved at de har svært kortvarig effekt på grunn av kort halveringstid, og dermed trolig egner seg bedre for behandling av rene innsovningsproblemer. Circadin på sin side har mer langvarig effekt, og kan teoretisk derfor egne seg bedre i behandling av pasienter der nattlig oppvåkning er et problem.