Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom tetrasykliner og p-piller



Fråga: Lege etterspør informasjon om interaksjon mellom tetrasykliner og p-piller. Bakgrunn; mange pasienter som både trenger aknebehandling og prevensjon.

Svar: Mulig interaksjon med antikonseptiva er nevnt i preparatomtalen til ulike tetrasykliner (1). Det har vært diskutert hvorvidt systemisk antibiotikabehandling generelt og tetrasyklinbehandling spesielt kan gi redusert effekt av p-piller. Mekanisme for mulig interaksjon er tenkt å være at tetrasykliner endrer bakterieflora i tarm og at dette endrer enterohepatisk sirkulasjon av østrogenmetabolitter. Reduksjon i enzymaktivitet i tarmen kan gi redusert dekonjugering av østrogenforbindelser, som dermed reabsorberes i mindre grad (2).

I en interaksjonsdatabase er det opplysninger om tre ulike pasientkasuistikker hvor bruk av tetrasykliner har sammenfalt med graviditet ved anitkonsepsjonsbehandling med p-piller (3). I en prospektiv studie av syv kvinner påvirket ikke inntil ti dagers tetrasyklinbehandling steady state konsentrasjonen av etinyløstradiol og noretisteron (4). I en prospektiv studie av 24 kvinner som brukte p-piller ble det ikke målt signifikante endringer i etinyløstradiolkonsentrasjon ved samtidig behandling med doksysyklin. Det ble heller ikke observert graviditeter, men det ble sett blødning hos to av kvinnene ved kombinasjonsbehandlingen. Det ble rapportert om store intra- og interindividuelle variasjoner i etinyløstradiolkonsentrasjoner (5). I en kontrollert studie av 10 dagers doksysyklinbehandlings effekt på konsentrasjon av etinyløstradiol og etonogestrel hos 16 kvinner som brukte Nuvaring, fant man ingen påvirkning av hormonkonsentrasjonene (6).

Av 356 kvinner som hadde vært eksponert for samtidig behandling med antibiotika og p-piller fant man en graviditetshyppighet på 1,6 % pr eksponert år. I kontrollgruppen (kvinner som kun fikk p-piller), var graviditetsfrekvensen 1 %. Forskjellen var ikke signifikant (7). I en studie av 34 kvinner med akne behandlet med antibiotika per oralt (17 brukte tetrasykliner) samtidig med antikonsepsjonsbehandling med kombinasjonspreparat i en total periode på 71 kvinneår ble det observert en graviditet. Kvinnen som ble gravid hadde brukt tetrasyklin i 1 år. Med en kalkulert prevensjonssvikt på 1,4 per 100 kvinneår i studien var det ingen signifikant forskjell fra generell prevensjonssvikt ved bruk av p-piller (8).

WHOs retningslinjer og britiske retningslinjer for bruk av kontraseptiva anbefaler ingen ekstra prevensjonstiltak ved samtidig bruk av p-piller og systemiske antibiotika, med unntak for rifampicin (9,10).

OPPSUMMERING
Internasjonale retningslinjer anbefaler ingen ekstra prevensjonstiltak ved samtidig bruk av p-piller og tetrasykliner. Det er begrenset litteratur på området, men noen få farmakokinetiske studier har ikke vist endring av konsentrasjon av etinyløstradiol ved samtidig behandling med tetrasykliner. Man kan imidlertid ikke utelukke at endringer kan skje hos enkeltindivider, da det er observert betydelig interindividuell variasjon. Ved oppkast eller ved kraftig diare som følge av antibiotikabehandling bør man ta forholdsregler da man uansett kan risikere redusert absorpsjon av virkestoffer i p-piller.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Doxylin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 09. april 2013).
  2. True RJ. Interaction between antibiotics and oral contraceptives (letter). JAMA 1982; 247:1408
  3. Baxter K, Preston CL editors. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (06. november 2013).
  4. Murphy AA, Zacur HA, Charache P et al. The effect of tetracycline on levels of oral contraceptives. Am J Obstet Gynecol 1991;164:28-33.
  5. Neely JL, Abate M, Swinker M et al. The effect of doxycycline on serum levels of ethinyl estradiol, norethindrone, and endogenous progesterone. Obstet Gynecol. 1991;77(3):416-20.
  6. Dogterom P, van den Heuvel MW, Thomsen T. Absence of pharmacokinetic interactions of the combined contraceptive vaginal ring NuvaRing with oral amoxicillin or doxycycline in two randomised trials. Clin Pharmacokinet 2005; 44(4):429-38.
  7. Helms SE, Bredle DL, Zajic J et al. Oral contraceptive failure rates and oral antibiotics. J Am Acad Dermatol. 1997;36:705-10.
  8. London BM, Lookingbill DP. Frequency of pregnancy in acne patients taking oral antibiotics and oral contraceptives. Arch Dermatol 1994;130(3):392-3.
  9. Verdens Helseorganisasjon, WHO. Reproductive Health and Research. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Fjerde utgave. Geneve, WHO; 2009. Tilgjengelig på: http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241563888_eng.pdf (06. november 2013).
  10. Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare Guidance. Drug interactions with hormonal contraception: Clinical effectiveness Unit, jan 2011. Tilgjengelig på: http://www.fsrh.org/pdfs/CEUGuidanceDrugInteractionsHormonal.pdf (06. november 2013).