Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger av klonidin



Fråga: Man har nylig startet behandling av abstinens hos opiatmisbrukere med klonidin (inneliggende pasienter). Man håndterer to forskjellige doseringsregimer avhengig av pasientens blodtrykk. Langsom seponering hos alle. Ønsker generell informasjon om klonidins virkningsmekanisme ved abstinensbehandling. Hvilke mekanismer forårsaker blodtrykksfall? Er det fare for større blodtrykksfall hos pasienter med mindre abstinens enn hos de med kraftig abstinens? Henvendelse fra en lege.

Svar: Klonidin brukes i hovedsak pga. de kardiovaskulære effektene, men også for en rekke andre indikasjoner, som f.eks. reduksjon av sympatisk medierte symptomer ved seponering av opiater og andre vanedannende substanser. Klonidin er en partiell agonist for perifere og sentrale alfa2-adrenerge reseptorer og har ingen affinitet for opiatreseptorer. Klonidin reduserer sympatiske signaler fra hjernen. De viktigste farmakologiske effektene er endringer i blodtrykk og hjertefrekvens. Mekanismen som fører til nedsatt blodtrykk er ikke fullstendig klarlagt, men er trolig basert på aktivering av alfa2-adrenerge reseptorer i det sentrale nervesystemet og en økning i vagal tonus. Ved akutt terapi er reduksjon i hjertefrekvens og slagvolum større enn ved kronisk terapi. En annen effekt er at baroreseptorenes respons på til blodtrykksendringer svekkes. Pasienter med eksisterende ortostatiske symptomer kan derfor få en forverring av disse. Legemiddelhåndboka nevner at klonidins dosering må tilpasses pasientens blodtrykk (1-4).

Bruken av klonidin ved abstinensbehandling daterer fra slutten på syttitallet. En foreslått mekanisme for abstinenssymptomer er en 'rebound' effekt (5); mange av de autonome symptomene (kvalme, oppkast, svette, takykardi, hypertensjon) oppstår muligens fordi opiatets hemmende virkning på locus coeruleus faller bort. Klonidin hemmer blant annet den noradrenerge aktiviteten fra locus coeruleus og motvirker nevnte symptomer trolig på denne måten. Effekter som generaliserte smerter, depresjon, søvnløshet, sug etter rusmidler og andre psykiske effekter påvirkes trolig ikke av klonidin (3,6).

Siden intensiteten av abstinenssymptomer vil være forskjellig for pasienter med kraftig abstinens og mildere abstinens kan det tenkes at dette skyldes forskjellig intensitet av reboundeffekten på locus coeruleus nivå. Vi vet ikke om noen har observert at pasienter med kraftig abstinens har mindre problemer med blodtrykksfall enn pasienter med mild abstinesn. En enkel, men ren spekulativ forklaring for en slik observasjon kan i så fall være at pasienter med kraftigere abstinens har høyere blodtrykk i utgangspunktet.

Konklusjon Klonidin har en blodtrykkssenkende effekt via stimulering av sentrale alfa-adrenerge reseptorer. Klonidin har ikke noen affinitet for opiatreseptorer, men hemmer noradrenerg hyperaktivitet utløst av opiatabstinens.

Referenser:
  1. Gold MS et al. Noradrenergic hyperactivity in opiate withdrawal supported by clonidine reversal of opiate withdrawal. Am J Psychiatry 1979; 136(1):100-2.
  2. Drugdex, Drug Evaluations. Clonidine. Micromedex database 06/98; vol. 98.
  3. Dollery C, ed. Therapeutic Drugs 1999; 2nd ed.: 294-300.
  4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1998-99: 333-6.
  5. Gold M et al. Clonidine in acute opiate withdrawal. N Engl J Med 1980; 302: 1421-2.
  6. Hardman JG, ed. Goodman & Gliman's The pharmacological basis of therapeutics 1995; 9th ed.: 567-9.