Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Mysoline (primidon), Rivotril (klonazepam) og kortisolnivå



Fråga: Kan Mysoline (primidon) eller Rivotril (klonazepam) påvirke serum kortisolnivået slik at man får forhøyede verdier? Henvendelse fra en allmenpraktiker med en pasient med epilepsi. Blodprøver har vist kortisol på 722 kl. 08, og forhøyet ACTH på 17.2 (referanseområde 2-11.6).

Svar: Primidon metaboliseres til fenobarbital (1). Fenobarbital er i likhet med fenytoin og karbamazepin leverenzyminduserende, og er vist å kunne øke leverens metabolisme av kortikosteroider (2). Ved administrasjon av kortikosteroider til pasienter som bruker primidon kan det være behov for økt dose. En kilde finner ingen analytisk interferens mellom kortisol og primidon (3).

En kilde nevner at ved samtidig behandling med klonazepam og fenytoin eller primidon så kan man få høyere serumkonsentrasjoner av de 2 sistnevnte medikamentene (4). Andre kilder hevder at dette ikke er godt nok dokumentert, og at både fenytoin og primidon senker serumkonsentrasjon av klonazepam p.g.a.sin leverenzyminduserende effekt (5).

Kortisol metaboliseres over CYP3A4, og dette gjør sannsynligvis også delvis klonazepam (6).
Glukokortikoider regnes som induktorer av dette isoenzymet (7).Vi har imidlertid ikke funnet opplysninger om effekter av klonazepam på kortisol, verken biologisk eller analytisk.

Epileptiske anfall er forbundet med forhøyede verdier av både ACTH og kortisol (8). Utskillelse av kortisol synes å være økt ved alle typer stress.

Konklusjon
Vi har ikke funnet dokumentasjon på at primidon eller klonazepam kan gi økt serum kortisolnivå.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok 1998-99: 382.
  2. Drugdex, Drug Evaluations. Primidone. Micromedex database 1974-1998; vol. 98.
  3. Salway J.G. Drug-Test Interactions Handbook 1990; 1rst ed.: 283.
  4. FASS. Läkemedel i Sverige 1998: 610-1.
  5. Hansten & Horn`s Drug Interactions Analysis and Management 1997: 176.
  6. Seree EJ. Identification of the human and animal hepatic cytochomes P450 involved in clonazepam metabolism (abstract). Fundamental & Clinical Pharmacology 1993; 7 (2): 69-75.
  7. http://www.dml.georgetown.edu/depts/pharmacology/davetab.html
  8. Pritchard PB 3rd. The effect of seizures on hormones. Epilepsia 1991; 32 (suppl.6): S46-50.