Oksykodon med eller uten nalokson postoperativt
Fråga: Er det noen grunn for å gi Targiniq (oksykodon/nalokson) framfor Oxycontin (oksykodon) til pasienter etter gastrokirurgi? Det hevdes av noen kirurger at det er mindre risiko for paralytisk ileus når man bruker Targiniq. Andre kirurger mener at det ofte går greit med oksykodon, og at dette er billigere. Har RELIS noen erfaring med dette? Henvendelse fra en sykehusfarmasøyt.
Svar: Targiniq inneholder oksykodon og nalokson. Opioidantagonisten nalokson er tilsatt for å forhindre opioidindusert obstipasjon ved å blokkere oksykodons virkning på opioidreseptorer lokalt i tarmen. Grunnet uttalt førstpassasjemetabolisme er naloksons biotilgjengelighet etter oral administrasjon <3 %, så en klinisk relevant systemisk effekt er lite sannsynlig (1). I legemiddelanmeldelsen fra Legemiddelverket i 2010 skrives det at Targiniq kan forsøkes der langvarig smertebehandling med opioider er nødvendig og opioidindusert forstoppelse er et tilleggsproblem og avførende midler ikke gir tilstrekkelig effekt eller ikke kan brukes. Den smertestillende effekten er lik, men Targiniq ga færre bivirkninger i form av forstoppelse (obstipasjon), kvalme og dyspepsi, og ellers er bivirkningsprofilen som for oksykodon alene. Ved godkjenningen var det ikke utført studier der Targiniq var sammenlignet med kombinasjon av oksykodon og ett eller flere avførende midler (2).
Korttidsbehandling
Én studie er funnet som har sammenlignet oksykodon/nalokson med oksykodon i forhold til obstipasjon ved korttidsbehandling av postoperativ smerte. Dette var en norsk, randomisert studie av 85 kvinner som gjennomgikk laparoskopisk hysterektomi. Det ble gitt oksykodon eller oksykodon/nalokson som én dose preoperativt og deretter to ganger daglig i tre dager postoperativt. Alle pasienter fikk annen standard behandling inkludert oksykodon iv under operasjonen og til gjennombruddssmerter. Bruk av laksantia er ikke nevnt. Studien var ikke stor nok for å trekke sikre konklusjoner, men ingen forskjeller ble målt relatert til tarmfunksjon eller obstipasjon mellom gruppene (3). Det er ikke funnet studier der tillegget av peroral nalokson er vurdert i forhold til forekomst av postoperativ paralytisk ileus eller klinisk relevans ved samtidig adekvat profylaktisk bruk av laksantia.
Langtidsbehandling
Flere studier viser at kombinasjonen oksykodon/nalokson peroralt er gunstig i forhold til redusert obstipasjon ved langtidsbehandling. Preparatomtalen refererer til to studier: I en 12 ukers dobbelblindet parallellgruppestudie med 322 pasienter med opioidindusert forstoppelse, hadde pasienter som ble behandlet med oksykodon/nalokson gjennomsnittlig én ekstra spontan (uten laksantia) og fullstendig avføring den siste behandlingsuken, sammenlignet med pasienter som fortsatte å bruke tilsvarende doser av oksykodon depottabletter (p<0,0001). Bruk av laksantia de første fire ukene var signifikant lavere i gruppen som fikk oksykodon-nalokson sammenlignet med gruppen som fikk oksykodon monoterapi (henholdsvis 31 % mot 55 %). Tilsvarende resultater ble vist i en studie med 265 pasienter med smerter som ikke skyldtes kreft, hvor det ble sammenlignet oksykodon/nalokson med oksykodon monoterapi i samme doseområde (1). Legemiddelanmeldelsen for Targiniq gir ytterligere informasjon om dokumentert effekt på tarmfunksjonen (2).
Alternativ behandling
Denne utredningen ikke tatt stilling til kostnader ved bruk av kombinasjonspreparatet med oksykodon/nalokson eller sammenlignet med alternative tiltak som opioidreduserende behandling eller tillegg av metylnaltrekson ved obstipasjon.
KONKLUSJON
Det er ikke funnet vist at peroral oksykodon/nalokson sammenlignet med oksykodon, gir klinisk relevant reduksjon i obstipasjon og paralytisk ileus ved postoperativ korttidsbruk.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Targiniq. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 20. februar 2014).
- Statens legemiddelverk. Legemiddelanmeldelse Targiniq, januar 2010. http://www.legemiddelverket.no/nyheter.
- Comelon M, Wisloeff-Aase K et al. A comparison of oxycodone prolonged-release vs. oxycodone + naloxone prolonged-release after laparoscopic hysterectomy. Acta Anaesthesiol Scand 2013; 57(4): 509-17.