NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kognitive symptomer som senbivirkninger av lamotrigin eller litium



Fråga: Lege spør angående en kvinnelig pasient i 40-årene med mangeårige psykiske plager. Fra 2005 diagnostisert med bipolar lidelse type 2 og først behandlet med lamotrigin (Lamictal) i dosering inntil 750mg daglig, og deretter med litium (Lithionit) 83mg 1,5 tbl x 2. Opplevde nedsatt konsentrasjon, nedsatt hukommelse, ordletingsvansker, nedsatt evne til å vurdere avstand under behandling med både lamotrigin og litium. Hun har ikke brukt medisiner siden 2012, vurdert til ikke å fylle kriteriene for bipolar 2 lidelse. Noe bedring av kognitive vansker, men opplever en kognitiv funksjonsnedsettelse som pt svarer til at hun er ca 50% arbeidsufør. Det er ønskelig å få avklart hvorvidt bruk av lamotrigin og senere litium over ca seks år kan ha hatt innvirkning på kognitivt funksjonsnivå med sekvele ettersom pasienten vurderer å søke NPE om erstatning. Finnes det litteratur om dette?

Svar: Kognitive funksjoner påvirkes av bipolar lidelse i seg selv, noe som kompliserer vurderingen av årsaken til kognitiv funksjonsnedsettelse hos enkeltpasienter som får medikamentell behandling (1-3). Det er også funnet at kognitiv påvirkning kan vedvare over tid hos pasienter med bipolar lidelse, og i en studie ble det funnet stabil kognitiv påvirkning over en oppfølgingsperiode på 6 år (4).<br><br>I preparatomtalene til Lamictal og Lithionit er kognitive bivirkninger omtalt i liten grad, men svekket kognitiv og motorisk funksjon er angitt som en sjelden bivirkning av litium og forvirring som en svært sjelden bivirkning av lamotrigin (5a, 5b). Varigheten av eventuelle bivirkninger er ikke angitt. <br><br><B>Lamotrigin og kognitive bivirkninger</B><br>Antiepileptika har vært assosiert med svekket kognitiv funksjon, men det er en rekke metodologiske problemer knyttet til studier gjort på dette området; seleksjon av pasienter, valg av nevropsykologiske tester, manglende kontrollgrupper og for liten utvalgsstørrelse (1). Basert på foreliggende studier kan det se ut til at nyere antiepileptika kan ha mindre negativ effekt på kognitiv funksjon enn de eldre (1,2). I et begrenset antall studier med lamotrigin er det ikke påvist negative effekter på kognisjon (2,6), og det finnes noe data som viser at bruk av dette legemiddelet har ført til bedret kognitiv funksjon hos pasienter med epilepsi (2) og med bipolar lidelse (3). <br><br>Til tross for at det i flere studier med lamotrigin ikke er påvist negativ kognitiv funksjon var det i kliniske studier med lamotrigin ved bipolar lidelse rapportert om amnesi hos mellom 1% og 5% av pasientene, konfusjon hos omtrent 1% av pasientene, og afasi hos mellom 0,1 og 1% av pasientene (7). Varigheten av disse bivirkningene er hverken angitt her eller i øvrig litteratur. Vi har heller ikke funnet informasjon som beskriver at kognitive effekter av lamotrigin kan vedvare i årevis etter seponering. <br><br><B>Litium og kognitive bivirkninger</B><br>I en meta-analyse av studier som har undersøkt kognitiv effekt av litium ble det funnet noen få og milde negative effekter. Litium var assosiert med liten, men signifikant forverring av umiddelbar verbal læring, hukommelse og kreativitet, men øvrige kognitive parametre var ikke påvirket ved litiumbehandling. De to studiene som hadde undersøkt langtidsbehandling med litium (i gjennomsnitt 47 måneder) fant en assosiasjon til redusert psykomotorisk evne, men ikke til de øvrige kognitive parametrene som var undersøkt. En viktig begrensning i tolkning av resultatene fra denne meta-analysen er at det var få studier inkludert (kun 12 studier), i tillegg til at det var metodologiske svakheter i de enkelte inkluderte studiene (8). Vi finner også referert til en samlet analyse av 1094 pasienter som brukte litium der hukommelsesproblemer var rapportert hos omtrent 28% av pasientene (7). <br><br>Vi har ikke funnet informasjon som beskriver at kognitive effekter av litium kan vedvare i årevis etter seponering. <br><br>Tilsvarende som for lamotrigin finnes det noe data som tyder på at litium kan motvirke kognitive effekter, slik som risiko for demens. Dette kan eventuelt forklares med at litium virker på multiple steder cerebralt med ulike negative og positive effekter (8).<br><br><B>KONKLUSJON</B><br>Det finnes rapporter om kognitive problemer, blant annet knyttet til hukommelse, for både litium og lamotrigin, men noen årsakssammenheng synes ikke å være klart dokumentert. Basert på foreliggende data synes litium i større grad enn lamotrigin å kunne gi kognitive bivirkninger, men det finnes også data som tyder på en positiv kognitiv effekt av både lamotrigin og litium. <br>Hos den aktuelle pasienten har de kognitive bivirkningene vedvart i lang tid etter seponering av både lamotrigin og litium. Dette har vi ikke funnet beskrevet som assosiert med hverken lamotrigin eller litium. Det må også tas med i betraktningen at bipolar lidelse og psykisk lidelse i seg selv også er knyttet til kognitiv påvirkning.

Referenser:
  1. RELIS database 2007; spm.nr. 2562, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
  2. Goldberg JF, Burdick KE. Cognitive side effects of anticonvulsants. J Clin Psychiatry 2001; 62(suppl.14): 27-33.
  3. Khan A, Ginsberg LD et al. Effect of lamotrigine on cognitive complaints in patients with bipolar 1 disorder. J Clin Psychiatry 2004; 65(11): 1483-90.
  4. Mora E, Portella MJ et al. Persistence of cognitive impairment and its negative impact on psychosocial functioning in lithium-treated, euthymic bipolar patients: a 6-year follow-up study. Psychol Med 2013; 43: 1187-96.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a: Lamictal (Sist oppdatert: 26. august 2013), b: Lithionit (Sist oppdatert: 19. november 2013). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
  6. Cavanna AE. Behavioral and cognitive effects of anti-epileptic drugs. Discov Med 2010; 9(45): 138-44.
  7. Clinical Pharmacology 2014 database. Lamotrigine, Lithium. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (13. mars 2014).
  8. Wingo AP, Wingo TS et al. Effects of lithium on cognitive performance: a meta-analysis. J Clin Psychiatry 2009; 70(11): 1588-97.