Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger ved bruk av Norprolac (quinagolid)



Fråga: En kvinnelig pasient f. 1963 har fått påvist et prolaktinom, og er utredet med CT/MR. Hun har fått påvist en depresjon (score 29 på MADRAS-test). Hun har tidligere brukt Parlodel (bromokriptin), men fikk bivirkninger. Legen ønsker å vite om hvilke psykiske effekter Norprolac (quinagolid) kan gi.

Svar: Prolaktinomer gir symptomer p.g.a. hyperprolaktinemi. Prolaktin virker stimulerende på mammaepitelet og hemmende på gonadefunksjonen. Overproduksjon av prolaktin framkaller hos kvinner amenorè, galaktorè og infertilitet, hos menn impotens og infertilitet pga. gonadotropinsvikt. Hos begge kjønn kan prolaktinomene også gi tumorsymptomer hvis de blir store nok (1).

Hyperprolaktinemi kan også være assosiert med psykologiske symptomer. Studier har funnet økt insidens av bl.a. angst og depresjon hos pasienter med forhøyet prolaktin (2).

Quinagolid er en selektiv dopamin D2-reseptoragonist, mens bromokriptin er en partiell D1-antagonist i tillegg til å være en kraftig D2-agonist. I likhet med dopamin hemmer disse utskillelsen av prolaktin fra hypofysen. De brukes derfor ved små intracellulære tumorer. Serumprolaktin normaliseres, tumor kan minske i størrelse, og effekten på symptomene er som regel god. Behandlingseffekten blir imidlertid borte ved seponering, så man må regne med langvarig behandling (1).

Psykiske forandringer (med hallusinasjoner) er sett under behandling med bromokriptin, hovedsakelig med høye doser ved parkinsonbehandling. Det anbefales derfor forsiktighet hos pasienter med store psykiske avvik (psykotiske reaksjoner) (1). Det er ikke avklart om quinagolid gir mindre tendens til psykiske bivirkninger enn bromokriptin (3). En kilde oppgir imidlertid en insidens på 0.4 % for alvorlig psykiske bivirkninger for dette medikamentet sammenlignet med 1.4 % for bromokriptin (4). I FASS og Felleskatalogen regnes reversibel, akutt psykose som en sjelden bivirkning (< 1/1000) ved bruk av Norprolac (5,6). Ved alvorlige psykiske effekter kan seponering være nødvendig (4). Mildere psykiske bivirkninger som depresjon, humørsvingninger, endret søvnmønster og livlige drømmer er også rapportert ved bruk av quinagolid (7). Slike sentralnervøse effekter sees gjerne under innledning av behandling, og synes å forsvinne ved kontinuerlig bruk evt. etter justering av dose (4,7).

Felleskatalogen finner ingen interaksjoner rapportert. Teoretisk antas det at quinagolids effekt på prolaktinutskillelsen kan avta ved samtidig inntak av sterke dopaminantagonister, dvs. nevroleptika (5,6). Quinagolids affinitet for serotonin-reseptorer (5 HT1 og 5 HT2) er ca.100 ganger lavere enn til D2-reseptorer. Forsiktighet bør allikevel utvises ved samtidig bruk av for eksempel buspiron (6).

Konklusjon Hyperprolaktinemi og behandling med quinagolid har vært assosiert med psykiske effekter. Ved behandling med quinagolid regnes alvorlige psykiske bivirkninger som sjeldne.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok 1998-99: 226-7.
  2. Reavley S et al. Psychological distress in patients with hyperprolactinaemia. Clin Endocrin 1997; 47: 343-8.
  3. Drugline database. Sverige 1995; sp.nr. 12224.
  4. Dollery C, ed. Therapeutic Drugs 1999, 2nd ed.: Q2-3.
  5. FASS. Läkemedel i Sverige 1998: 888.
  6. Felleskatalogen 1998: 1022-3.
  7. Drugdex, Drug Evaluations. Quinagolide. Micromedex database 1974-1998; vol. 98.