

Kombinasjon efedrin/koffein til vektreduksjon.
Fråga: En allmennpraktiker ønsker informasjon om bruk av efedrin tabletter (50 mg) og koffein tabletter (100 mg) til vektreduksjon.
Svar: Efedrin er et såkalt sentralstimulerende anorektikum som i tillegg til å hemme appetitten har en perifer termogen virkning (via adrenerge beta-reseptorer) og dermed fører til økt energiforbruk (økt fettsyreoksidasjon) (1). Den termogene effekten av efedrin økes betydelig av koffein (2), en effekt som antas å være mediert av fosfodiesterasehemming (3). På bakgrunn av disse effektene har kombinasjonen efedrin/koffein blitt benyttet i behandling av fedme. I Danmark er det registrert et preparat som inneholder 200 mg koffein og 20 mg efedrin (Letigen, Nycomed DK) med indikasjon "adipositas m/vesentlige medisinske gener" (4). Ingen tilsvarende preparater er registrert i Norge.
Kliniske studier viser at efedrin/koffein gir best effekt ved samtidig kalorirestriksjon. I en randomisert, placebo-kontrollert, dobbelt-blind studie som inkluderte 180 pasienter med fedme, viste Astrup og medarbeidere at en kombinasjon av efedrin (20 mg x 3) og koffein (200 mg x 3) er effektiv ved samtidig behandling med diett (4.2 MJ/dag) (5). Studien viste en signifikant større vektreduksjon med kombinasjonen enn med placebo fra uke 8 til uke 24 (efedrin/koffein, 16.6 ± 6.8 kg vs. placebo 13.2 ± 6.6 kg). Vektreduksjonen med efedrin (20 mg x 3) eller koffein (200 mg x 3) alene var lik den i placebogruppen. En oppfølgingsstudie med behandling opptil 50 uker viste at den oppnådde vekten ble opprettholdt, men pasientene gikk ikke ytterligere ned i vekt (6). Vi har ikke funnet andre rapporter om langtidsstudier (>12 måneder) hos menneske.
Studiene tyder på at det er lite bivirkninger forbundet med efedrin/koffein i de oppgitte doser og eventuelle bivirkninger (som skjelving, søvnløshet og svimmelhet) er som regel forbigående (i løpet av de første åtte ukene), pga. toleranseutvikling (5-7). Det er heller ikke observert spesielle symptomer etter seponering (6).
Konklusjon:
Kliniske studier med varighet opptil 50 uker tyder på at kombinasjonen efedrin/koffein har effekt i behandling av fedme, spesielt ved samtidig diett, mens efedrin og koffein hver for seg er uten effekt. Det er ikke utført langtidsstudier (>12 måneder) med denne behandlingen hos menneske. Toleranse mot de vektreduserende egenskapene ser ut til å utvikles i løpet av de første seks månedene. Deretter vil det oppnådde vekttapet opprettholdes.
- Astrup A et al. What do pharmacological approaches to obesity management offer? Linking pharmacological mechanisms of obesity management agents to clinical practice. Exp Clin Endocrinol Diab 1998; 106(Suppl. 2): 29-34.
- Astrup A et al. Thermogenic synergism between ephedrine and caffeine in healthy volunteers: A double-blind, placebo-controlled study. Metabolism 1991; 40: 323-9.
- Dulloo AG et al. Potentiation of the thermogenic antiobesity effects of ephedrine by dietary methylxanthines: Adenosine antagonism or phosphodiesterase inhibition? Metabolism 1992; 41: 1233-41.
- Legemiddelkataloget (Danmark) 1998: 770.
- Astrup A et al. The effect and safety of an ephedrine/caffeine compound compared to ephedrine, caffeine and placebo in obese subjects on an energy restricted diet. A double blind trial. Int J Obestiy 1992; 16: 269-77.
- Toubro S et al. Safety and efficacy of long-term treatment with ephedrine, caffeine and an ephedrine/caffeine mixture. Int J Obestiy 1993; 17(Suppl. 1): S69-S72.
- Astrup A et al. Thermogenic, metabolic, and cardiovascular responses to ephedrine and caffeine in man. Int J Obestiy 1993; 17(Suppl. 1): S41-3.