Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Enterotabletter og måltid.



Fråga: Skal enterotabletter (spesielt NSAIDs) tas til eller utenom måltid eller har dette ingen betydning? Vil osmotiske avføringsmidler kunne påvirke absorpsjon av depottabletter? Henvendelse fra en apotekfarmasøyt.

Svar: RELIS Sør har tidligere besvart liknende henvendelser vedrørende inntak av enterodrasjerte NSAIDs-preparater og Albyl-E i forbindelse med måltid (1,2, vedlagt). Magetømming er den viktigste faktoren som regulerer når absorpsjonen fra enterodrasjerte tabletter starter (3). Flere studier viser at magetømmingshastigheten forsinkes ved samtidig matinntak, men at transitt-tiden i tarmen ikke forlenges (4-6). For de aller fleste NSAIDs fører dette til at absorpsjonshastigheten blir redusert (tiden det tar før maksimal serumkonsentrasjon oppnås vil øke) når medikamentet tas sammen med mat, mens graden av absorpsjon forblir uendret (6-10). Ved faste vil både små og store partikler kunne tømmes raskt fra magesekken, mens det etter et måltid vil ta lengre tid for store enn små partikler å nå tarmen (6). Derfor vil enterodrasjerte tabletter kunne bli i magesekken i lang tid, og absorpsjonshastigheten vil kunne bli ytterligere redusert sammenlignet med vanlige tabletter.
Et oppslagsverk opplyser at enterodrasjerte formuleringer av acetylsalisylsyre, diklofenak og naproksen ikke skal tas til måltid (11a-c). Derimot opplyses det om at alle orale formuleringer av ketoprofen skal tas til måltid eller med melk (11d) (enterodrasjerte formuleringer er ikke nevnt spesielt). Dette er i overensstemmelse med det som er opplyst i Felleskatalogteksten for Orudis kapsler (men ikke depotkapsler) (12a), mens preparatomtalen for Ketoprofen kapsler ikke inneholder spesifikke opplysninger om hvorvidt kapslene skal tas til måltid (12b). Sannsynligvis er ketoprofen anbefalt å ta til måltid for å begrense stoffets lokale effekt på mageslimhinnen. For enterodrasjerte tabletter vil som kjent ikke dette ha noen betydning. Vi har funnet lite opplysninger om effekten av osmotiske laksantia på absorpsjon av legemidler. En studie viste at absorpsjonen av atenolol og hydroklortiazid ble redusert ved samtidig inntak av laktulose, mens absorpsjonen av furosemid og salisylsyre ikke ble påvirket (13). Dersom transport av vann over mucosa er viktig for absorpsjonen av et legemiddel, vil sannsynligvis legemidlets absorpsjon kunne påvirkes av osmotiske laksantia.

Konklusjon:
Samtidig matinntak vil redusere magetømmingshastigheten og dermed absorpsjonshastigheten av enterodrasjerte legemidler. For de aller fleste NSAIDs vil imidlertid biotilgjengeligheten forbli uendret. Da NSAIDs som regel brukes over lengre tid, vil ikke nedsatt absorpsjonshastighet ha noen klinisk betydning. Derimot vil det kunne ha betydning når legemidlet brukes akutt (f.eks. mot smerter).

Referenser:
  1. RELIS database 1997; sp.nr. 667, RELIS Sør.
  2. RELIS database 1997; sp.nr. 477, RELIS Sør.
  3. Hardy JG et al. Evaluation of an eneteric coated naproxen tablet using gamma scintigraphy and pH monitoring. Int J Pharm 1987; 37: 245-50.
  4. Davis SS et al. Transit of pharmaceutical dosage forms through the small intestine. Gut 1986; 27: 886-92.
  5. Davis SS et al. The gastrointestinal transit of a controlled release formulation of indomethacin. Int J Pharm 1990; 60: 191-6.
  6. Hardy JG et al. Evaluation of an enteric-coated naproxen pellet formualtion. Aliment Pharmacol Therap 1991; 5: 69-75.
  7. Gamst ON. Enteric coated naproxen tablets. Eur J Rheumatol Inflamm 1992; 12: 5-8.
  8. De Bernardi Di Valserra M et al. Effect of meal on the pharmacokinetics of a sustained-release form of ketoprofen. Acta Toxicol Therap 1994; 15: 113-28.
  9. Skinhoj A et al. The influence of food and repeated dosing on the bioavailability of indomethacin from a multiple-units controlled-release formualtion. Int J Clin Pharmacol 1984; 22: 557-61.
  10. Bannwarth B et al. The effect of food on the systemic availability of ketoprofen. Eur J Clin Pharmacol 1988; 33: 643-5.
  11. Dollery C, editor. Therapeutic Drugs 1999, 2nd ed; vol.1: A217(a), D89(b), vol.2: N33(c), K18(d).
  12. Felleskatalog 1998: 1066-7(a), 748(b).
  13. Riley SA et al. Effects of a non-absorbable osmotic load on drug absorption in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1992; 34: 40-6.