Belimumab, hypersensitivitet og interaksjoner
Fråga: En pasient med systemisk lupus erytematosus (SLE) som høsten 2011 fikk en kutan lupus erytematosus. Behandlet med Ibaril (deoksymetason). Etterhvert tiltagende plager med utbredelse ikke bare i ansikt, men også øverst på ryggen, på brystet og ekstremiteter. Behandlet med Solu-Medrol (metylprednisolon) støt, og deretter økt dose prednisolon. Prednisolon har siden vært redusert fra 40 mg, men pasienten har ikke kommet under 15 mg pga oppbluss. Hun står nå på osteoporoseprofylakse. Har bivirkninger med Cushingpreg, sopp i munnen og abscess på thorax. Det er svært ønskelig å redusere dose av prednisolon. Benlysta (belimumab) er godkjent hos disse pasientene, men det er rapportert om alvorlig hypersensitivitetsreaksjon, og lege er usikker i forhold til interaksjoner med pasientens andre legemidler.
Pasienten bruker Exforge (amlodipin) 5/80: 1 x 1, Imurel (azatioprin) 75 mg x 1, Prednisolon (prednisolon) 15 mg x 1, Calcium Sandoz (kalsium) 500 mg x 1, Fosamax (alendronat) 70 mg x 1 i uken, Marevan (warfarin) 2,5 mg etter liste, Etalpha (alfakalsidol) 0,25 ug x 1, Sandimmun (ciklosporin) 75 mg x 2, Vitamin B-total (B-vitaminer) 2 tabl x 1. Cave sulfa.
Svar: Interaksjoner Ingen interaksjonsstudier er blitt utført når det gjelder belimumab (Benlysta) ifølge SPC (1). Det var ingen interaksjoner å finne ved tillegg av dette legemiddelet til eksisterende regime. Spesielt ingen påvirkning av warfarin som er et legemiddel som er spesielt følsomt for interaksjoner. Benlysta har farmakokinetiske egenskaper som ikke tilsier spesiell påvirkning av andre legemidler eller egen eliminasjon ved endret organfunksjon: "Belimumab er et protein hvor den forventede nedbrytningsmekanismen er degradering til små peptider og individuelle aminosyrer av bredt distribuerte proteolytiske enzymer. Vanlige metabolske studier er ikke utført. Det anbefales derfor ingen dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og det er lite sannsynlig at endringer i leverfunksjonen vil ha noen effekt på elimineringen av belimumab (1)."
Hypersensitivitet "I kliniske studier oppstod alvorlige infusjons- og hypersensitivitetsreaksjoner hos ca 0,9 % av pasientene, inkludert anafylaktiske reaksjoner, bradykardi, hypotensjon, angioødem og dyspné. Infusjonsreaksjoner oppstod hyppigere i løpet av de første to infusjonene og tenderte til redusert hyppighet ved påfølgende infusjoner. Det har vært rapportert at pasienter har utviklet symptomer på akutt hypersensitivitet flere timer etter administrasjon av infusjonen. Det er også sett tilbakefall av klinisk relevante reaksjoner etter at det først er gitt egnet behandling av symptomer. Derfor skal Benlysta administreres på et sted hvor ressurser til å håndtere slike reaksjoner er umiddelbart tilgjengelige. Pasienter må observeres i en utvidet periode (flere timer) etter minimum de to første infusjonene, tatt i betraktning muligheten for en forsinket reaksjon. Pasienter må informeres om at hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme på infusjonsdagen eller dagen etter infusjon. De må også informeres om potensielle tegn og symptomer og om muligheten for tilbakefall av symptomer. Pasienter skal instrueres til å umiddelbart søke medisinsk hjelp dersom de får noen av disse symptomene. Pakningsvedlegget skal utleveres til pasienten hver gang Benlysta administreres."
Aktuell pasient Pasienter som tidligere har hatt mange allergiske reaksjoner på legemidler eller som har signifikant hypersensitivitet, kan ha økt risiko ifølge SPC (1). Den aktuelle pasienten har cave sulfa i sin journal. Er denne kontraindikasjonen kommet på bakgrunn av et analfylaktisk sjokk eller en mildere reaksjon? Dreier det seg om reaksjon på sulfonamidantibiotika? Se vedlegg (2). Pasienten har også en grunnsykdom med risiko for immunologiske reaksjoner, men står allerede på flere immunsuppressiva. Det er derfor vanskelig å vurdere risiko for og forløp av en eventuell reaksjon.
Konklusjon Det er ut fra foreliggende dokumentasjon er det ikke funnet holdepunkter for interaksjoner mellom Benlysta og pasientens eksisterende legemiddelregime. Det foreligger risiko for hypersensitivitet ved administrasjon av Benlysta, og denne kan være økt hos pasienter med tidligere allergiske reaksjoner på andre legemidler. Legemiddelet anbefales administrert i sykehus med muligheter for egnet behandling av eventuelle reaksjoner.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Benlysta. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsoek (Sett: 11. april 2012).
- Solhaug V, Westergren T. Kandesartan/hydroklortiazid og sulfaallergi. Publisert 10.02.12. www.relis.no