Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Immunsuppresiva og kolinesterasehemmere



Fråga: Lege har en pasient som ble nyretransplantert for ca. 8 år siden, og bruker Sandimmun (ciklosporin) og Cellcept (mykofenolat). Mistenker nå utvikling av Alzheimer og vaskulær demens. Ved neste kontroll om 6 mnd er det aktuelt å starte opp med Aricept (donepezil) eller Ebixa (memantin). Er det noen kjente interaksjoner mellom immunsuppresiva og kolinesterasehemmere? Hva med nyretransplantasjon? Fra en geriater.

Svar: Ingen funn på interaksjoner mellom de aktuelle legemiddelgruppene ved søk i to interaksjonskilder(1, 2). Interaksjoner innen gruppene er beskrevet. Fra (2):

«Ciclosporin kan reducere serumkoncentrationen af mycophenolsyre (MPA) med op til 50%. Interaktionens størrelse er imidlertid underlagt stor individuel variation. Reduktion af ciclosporin koncentration og reduktion af nyrefunktion bidrager begge til øgning af mycophenolsyre koncentrationen i plasma. Det er fortsat uafklaret, om mycophenolsyre kan påvirke ciclosporins kinetik. To studier har rapporteret modstridende data (faldende plasmakoncentration ved kombination med mycophenolat motil og stigende koncentration ved kombination med mycophenolat natrium).

«Der er ikke påvist farmakokinetiske interaktioner mellem memantin og donepezil.»

Pasientens nyrefunksjon (alder, og historie med nyretransplantasjon) og eliminasjon av anti-demensmidler er viktig:

Fra SPC for Ebixa (3): «Nedsatt nyrefunksjon: Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50-80 ml/min) er det ikke nødvendig med dosereduksjon. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-49 ml/min) bør daglig dose være 10 mg (1 ml oppløsning, tilsvarende to pumpetrykk). Hvis godt tolerert etter minst 7 dagers behandling kan dosen økes til 20 mg/dag i henhold til vanlig opptitreringsplan. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 5-29 ml/min) bør daglig dose være 10 mg (1 ml oppløsning, tilsvarende to pumpetrykk) per dag.»

Fra SPC for Aricept (4): «Det er ikke nødvendig å endre dosen for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.»

Aricept eller Ebixa ser altså ikke ut til å endre farmakokinetikken for Sandimmun eller Cellcept, men kunne selv være potensielt toksisk for nyrene. Preparatomtalene tyder ikke på det. For bivirkninger rangert etter organklasse for Ebixa, så er ikke effekter i nyre-urinveier nevnt (3). Urininkontinens regnes som en vanlig (>1/100 til <1/10) bivirkning av Aricept (4). Når det gjelder overdoser for de to sistnevnte legemidlene så dominerer CNS-effekter (3, 4).

Referenser:
  1. Interaksjonsdatabase for norske klinikere. http://www.interaksjoner.no/analyser.asp. Sett 05.12.2013.
  2. Interaktionsdatabasen.dk. http://interaktionsdatabasen.dk/Sett 05.12.2013.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ebixa. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 31. oktober 2012).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Aricept. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 16. mai 2013).