Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hukommelsessvikt og medikamenter.



Fråga: En kvinne født i 1942 har revmatoid artritt diagnostisert i 1969. Hun har brukt forskjellige medikamenter. Metototreksat har hun brukt i over 20 år, prednison i perioder og videre har hun brukt indometacin. Hun får nå behandling p.g.a. depressive symptomer. Neuropsykologisk undersøkelse har konkludert med at hun har en kognitiv svikt og at depresjonen er sekundært til dette. Kan langtidsbruk av metotreksat per os eller prednison gi en kognitiv svikt? Hun har hukommelses / konsentrasjonsproblemer, og vanskeligheter med å forstå betydningen av ord / setninger.

Svar: Et dansk legemiddelinformasjonssenter har utredet spørsmålet om lavdose metotrexatbehandling var assosiert med utvikling av demens. Man fant to kasus, men ingen ytterlige holdepunkter (1). Det var én rapport om (selvrapportert) nedsatt korttidshukommelse ved behandling og reeksponering og én om leukoencephalopati (sjelden demyeliniserende sykdom). Den siste pasienten fikk indometacin i tillegg til lavdose metotrexatbehandling. Han hadde progressiv demens og nedsatt korttidshukommelse (2). I forbindelse med metotrexatbehandlingen kan nevnes at folat- og vitamin-B12-status kan spille en rolle ved neuropsykiatriske sykdommer (3).

Kognitiv svikt ved bruk av kortikosteroider er blitt beskrevet i litteraturen (4-7). Høye serumkonsentrasjoner av eksogene eller endogene kortikosteroider er ofte blitt assosiert med kognitiv svikt (7). Det beskrives for eksempel fem pasienter mellom 25 og 65 år, som fikk demensliknende symptomer ved bruk 60 - 100 mg prednison daglig. Man så forbedring hos alle etter seponering eller vesentlig dosereduksjon (5,6). Vi fant imidlertid kun få meldinger om kognitiv svikt for prednison i WHO's bivirkningsdatabase (8). Det synes at psykiatriske bivirkninger, som depresjon, er vanlige ved kortikosteroidterapi (6,9).

Effekten av NSAIDs, som indometacin, på kognitive funksjoner er omdiskutert (1). Noen studier tyder for eksempel på redusert risiko for Alzheimers sykdom (10-13), mens noe litteratur tilsier at bruk av NSAIDs, særlig i høye doser, disponerer for kognitive forstyrrelser (14,15). For indometacin fant vi så mange som 101 meldinger om amnesi og 8 om konsentrasjonssvikt i WHO's bivirkningsdatabase. Årsaksforhold var ikke fastlagt (8).

Konklusjon:
Kognitiv svikt er blitt assosiert med metotrexat, prednison og indometacin. Årsaksforholdene er ikke fastlagt.

Referenser:
  1. Drugline database (Sverige) 1998; sp.nr. 13423.
  2. Worthley SG, McNeil JD. Leukoencephalopathy in a patient taking low dose oral methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1995; 22: 335-7.
  3. Hutto BR. Folate and cobalamine in psychiatric illness. Comprehensive Psychiatry 1997; 38 (6): 305-14 (abstract).
  4. Keenan PA et al. The effect on memory of chronic prednisone treatment in patients with systemic disease. Neurology 1996; 47 (6): 1396-402.
  5. Varney NR et al. Reversible steroid dementia in patients without steroid psychosis. Am J Psychiatr 1984; 141:369-372 (abstract).
  6. Drugdex, Drug Evaluations. Prednison. Micromedex database 09/98; vol. 99.
  7. Wolkowitz OM. et al. Cognitive effects of corticosteroids. Am J Psychiatry 1990; 147 (10): 1297-303.
  8. WHOs bivirkningsdatabase d. 26.2.1999.
  9. Reynolds JEF, editor. Martindale. The Extra Pharmacopoeia Micromedex database vol. 99.
  10. Breitner JCS et al. Delayed onset of Alzheimer's disease with nonsteroidal anti-inflammatory and histamine H2 blocking drugs. Neurobiol Aging 1995; 16: 523-30 (abstract).
  11. Stavart WF et al. Risk of Alzheimer's disease and duration of NSAID use. Neurology. 1997; 48: 626-32 (abstract).
  12. Andersen K, Launer LJ, Oh A et al. Do nonsteroidal anti-inflammatory drugs decrease the risk for Alzheimer's disease-the Rotterdam Study. Neurology. 1995; 45: 1441-45 (abstract).
  13. Anonymous. Canadian Study of Health and Aging: risk factors for Alzheimer's disease in Canada. Neurology 1994; 44: 2073-80 (abstract).
  14. Fourrier A et al. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and cognitive function in the elderly: Inconclusive results from a population-based cohort study. J Clin Epidemiol 1996; 49 (10): 1201.
  15. Saag KG et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cognitive decline in the elderly. J Rheumatol 1995; 22: 2142-7.