Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bioekvivalente baser av morfin



Fråga: Er morfinhydroklorid og morfinsulfat bioekvivalente salt av morfinbase? Kan vi overføre dosering av hydroklorid til sulfat uten videre? Spørsmålet gjelder både intravenøs og peroral dosering. Spørsmålsstiller viser til en nyhetssak fra RELIS hvor bytte mellom morfinmiksturer er omtalt.

Svar: Spørsmålsstiller viser til en nyhetssak basert på en RELIS-utredning, hvor det ble innhentet svar fra blant annet legemiddelkomiteen om at miksturer med morfinsulfat og morfinhydroklorid inneholder tilnærmet lik mengde morfinbase; ca 1,5 mg per 2 mg mikstur. Konklusjonen var at disse miksturene derfor kan doseres likt. Dette ble også publisert i en nyhetssak (1,2).

Intravenøse formuleringer av morfin tilgjengelige i Norge inneholder morfinhydrokloridtrihydrat (heretter kalt morfinhydroklorid). Perorale formuleringer (tabletter, mikstur) inneholder morfinsulfatpentahydrat (heretter kalt morfinsulfat). I flere av preparatomtalene for legemidler med morfinsulfat er andelen morfinbase spesifisert, for eksempel slik: 7,5 mg morfinbase per 10 mg morfinsulfat. Når vi ser på forholdstallet morfinbase/morfinsalt er forholdet på 0,75 for alle preparater hvor dette er oppgitt. For preparater med morfinhydroklorid er andelen morfinbase ikke spesifisert (3a-d).

Vi har gjennomgått utregningen av andel morfinbase per morfinsalt. Molekylvekten finnes i oppslagsverk (4).

Morfinhydrokloridtrihydrat (C17H19NO3,HCl,3H2O):
0,002g / 375,8 g/mol = 5,3 x 10-3 mol
5,3 x 10-3 mol x 285,3 g/mol = 0,001518 g = 1,518 mg morfinbase.

Morfinsulfatpentahydrat ((C17H19NO3)2,H2SO4,5H2O):
0,002g/ 758,8 g/mol = 2,6 10-3 mol
(2,6 x 10-3mol x2) x 285,3 g/mol = 0,00148 g = 1,480 mg morfinbase.

Utregningen viser at andelen morfinbase i morfinhydroklorid og morfinsulfat er tilnærmet lik 1,5 g per 2g morfinsalt.

Når det gjelder overgang mellom p.o. og i.v. morfin må det tas hensyn til biotilgjengelighet (5).

KONKLUSJON
RELIS har tidligere konkludert med at Oramorf og NAF miksturer er bioekvivalente. Dette stemmer med vår beregning som viser at mengden morfinbase er tilnærmet den samme i morfinsulfatpentahydrat og morfinhydrokloridtrihydrat.

Referenser:
  1. RELIS database 2012; spm.nr. 2048, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
  2. Stenberg-Nilsen H, Sogn Nergård C. Dosering av morfinmikstur. http://relis.no/Aktuelt/Arkiv/2012/Dosering_av_morfinmikstur (Publisert 13. september 2012).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Dolcontin. b) Malfin c) Morfin d) Oramorph. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 19.03.2013)
  4. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Micromedex® 2.0. Morphine. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist revidert 8. januar 2014).
  5. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Ekvianalgetiske doser av opioidanalgetika og virkningstid. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 26. mai 2013)