Overlappende bruk av ondansetron og palonosetron
Fråga: Spørsmålet gjelder administrering av palonosetron (Aloxi) iv på en kreftavdeling. Retningslinjene på avdelingen er at ondansetron (Zofran) ikke skal tas dersom palonosetron skal gis. Det har likevel hendt at pasient ved en feiltagelse har tatt ondansetron 8 mg po på morgonen, før palonosetron skal administreres. Hva skal man gjøre i slike tilfeller? Kan en likevel gi palonosetron iv? Vil det være skadelig for pasienten? Henvendelse fra en farmasøyt.
Svar: Indikasjonen for bruk av palonosetron er forebygging av kvalme og oppkast ved moderat til høyemetogen kjemoterapi mot kreft i doseringen 250 mikrog iv som engangsdose (1a). Ondansetron kan gis i dosering 8-32 mg ved kjemoterapiindusert kvalme og ved høyemetogen kjemo-stråleterapi kan man gi enkeltdose på opptil 24 mg peroralt (sammen med deksametasonnatriumfosfat 1-2 timer før kjemoterapi) (1b).
Palonosetron og ondansetron er begge 5-HT3-antagonister. Samtidig bruk eller administrering tett innpå hverandre vil antas å kunne gi additiv effekt, men det er ikke funnet litteratur som omtaler slik bruk. Generelt vil en kunne tenke seg økt effekt og økt risiko for bivirkninger ved overlappende bruk. For begge preparater fremheves risikoen for forlenget QTc-intervall og serotonergt syndrom ved samtidig bruk av andre legemidler med effekt på hjerterytme og serotonin (1a,1b).
I kontrast til dette er overdosering med palonosetron ikke beskrevet og det er ikke observert doseresponseffekter i følge preparatomtalen. Palonosetron er brukt i doser inntil 6 mg i kliniske studier, der høyeste dosegruppe viste tilsvarende insidens av bivirkninger sammenlignet med de andre dosegruppene. Det er ikke oppgitt om dette gjelder iv eller po dosering, men disse gis i forholdet 1:2 (1a).
Bruk av 8 mg ondansetron peroralt i forkant for injeksjon av 250 mikrog palonosetron ser vi dermed ikke som en høy additiv dose og dermed ikke som uttalt problematisk. For pasienter med indikasjon for palonosetron iv ser vi ikke noen grunn for å fraråde bruk etter inntak av 8 mg ondansetron po samme dag, når vanlige forsiktighetsregler følges.
KONKLUSJON
Inntak av 8 mg ondansetron peroralt i forkant for iv injeksjon av 250 mikrog palonosetron forventes ikke å være spesielt problematisk. Som følge av lignende virkemekanisme kan sammenfallende bruk gi økt effekt og økt risiko for bivirkninger.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a. Aloxi (Lest: 14. januar 2015), b. Zofran (Sist oppdatert: 22. oktober 2014). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok.