Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Atorvastatin og transitorisk global amnesi



Fråga: En kvinne i 70-årene med familiær hyperkolesterolemi har nylig opplevd en episode med transitorisk global amnesi (TGA). Utredning på sykehus viste normal MR. Kvinnen bruker 20 mg atorvastatin (Lipitor) daglig og lege ser at amnesi er angitt som en kjent bivirkning. Kan bruk av atorvastatin være årsak til aktuelle hendelse? Kvinnen bruker i tillegg 20 mg escitalopram (Cipralex), 25 mg atenolol (Tenormin) og 75 mg acetylsalisylsyre (Albyl-E) daglig.

Svar: RELIS har ved flere anledninger svart på spørsmål om statiner og hukommelsestap eller kognisjonspåvirkning generelt. Temaet er også mye omtalt i litteraturen. En nylig publisert randomisert kontrollert studie (1) konkluderer med at statiner ikke er assosiert med redusert kognitiv funksjon. Dette strider imidlertid mot tidligere gjennomganger som antyder at det kan være en sammenheng. Litteraturen synes således å være motstridende med tanke på statiners effekt på hukommelse og kognisjon generelt. Det påpekes av enkelte at en eventuell risiko for reduksjon i kognitiv funksjon ikke bør forandre dagens forskrivningspraksis av statiner (2).

Amnesi beskrives i preparatomtalen som en mindre vanlig bivirkning av atorvastatin. Hukommelsestap beskrives også som en vanlig bivirkning av citalopram/escitalopram, men nevnes ikke i preparatomtalene for pasientens øvrige legemidler (3). Bakgrunnen for at hukommelsestap nå er inkludert som bivirkning i preparatomtalene til alle statinene er en klassegjennomgang av statiner fra de europeiske legemiddelmyndighetene fra 2009. Her konkluderte man med at dokumentasjonen var tilstrekkelig for å omtale denne type bivirkninger (4).

Ved søk i WHOs bivirkningsdatabase finner vi at det per i dag er rapportert et 20-talls tilfeller av transitorisk global amnesi (TGA) mistenkt assosiert med bruk av atorvastatin. Inkluderer vi alle statinene (HMG-CoA-reduktasehemmere, ATC; C10AA) er det i alt rapportert like under 40 tilfeller av TGA. Dersom vi søker generelt på hukommelsessvikt, som inkluderer flere bivirkningstermer deriblant amnesi, retrograd amnesi og TGA, er det i alt rapportert like i overkant av 1700 tilfeller assosiert med atorvastatin (5). Tallene fra bivirkningsdatabasen kan imidlertid ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom aktuelle legemiddel og bivirkning eller til å vurdere frekvens av bivirkningen. Spontanrapporter inneholder ofte mangelfulle opplysninger om pasientens sykehistorie, samtidige legemidler, tidspunkt for oppstart og dosering.

Ved søk i litteraturen finner vi kun en kasusrapport som beskriver et tilfelle av TGA knyttet til rosavustatin. Aktuelle pasient opplevde flere episoder som han ikke kunne huske noe av. Både fysiologiske og nevrologiske tester var normale. Det ble rapportert om bedring etter seponering og pasienten hadde etter det ingen flere tilfeller av TGA (6). Vi finner i tillegg et fåtall publiserte kasuistikker som omhandler kortvarig hukommelsessvikt assosiert med blant annet atorvastatin, simvastatin og rosuvastatin. Også i disse tilfellene er det beskrevet bedring etter seponering (7,8).

I en kartleggingsundersøkelse som så nærmere på 171 pasienter som hadde rapportert ulike kognitive bivirkninger i en tidligere statin-effektstudie opplevde 15 (9 %) pasienter episoder med amnesi. Noen av disse fikk transitorisk TGA som formell diagnose. Episodene varte 6-48 timer og ble av pasientene karakterisert som ”tapt tid” eller "blackouts”. 11 av pasientene opplevde i tillegg til anamnesen kognitive symptomer eller hukommelsesproblem (9).

Det har også vært spekulert om statiner med høy lipofilisitet (som for eksempel atorvastatin), og som derav lettere passerer blod-hjernebarrieren, i høyere grad er assosiert med en reduksjon i kognitiv funksjon (2). Reduksjon i hukommelse er imidlertid også rapportert for statiner med lav lipofilisitet.

KONKLUSJON
Vi kan i aktuelle tilfelle ikke utelukke at transitorisk global amnesi kan være en bivirkning av atorvastatin. Statiners effekt på hukommelse og kognitive funksjoner generelt er mye diskutert i litteraturen. Det er imidlertid behov for mer forskning på området for å kunne konkludere.

Referenser:
  1. Ott BR, Daiello LA et al. Do Statins Impair Cognition? A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Gen Intern Med. 2015; 10.
  2. Rojas-Fernanez CH, Cameron JCF. Is statin-associated cognitive impairment clinically relevant? Ann Pharmacother;2012;46:549-57.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Lipitor, b) Cipralex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 26. januar 2015).
  4. RELIS database 2010; spm.nr. 2178, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
  5. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 26. januar 2015).
  6. Healy D, Morgan R et al. Transient global amnesia associated with statin intake. BMJ Case Rep. 2009; 2009.
  7. Galatti L, Polimeni G et al. Short term memory loss associated with rosuvastatin. Pharmacotherapy 2006; 26(8): 1190-2.
  8. King DS, Wilburn AJ et al. Cognitive impairment associated with atorvastatin and simvastatin. Pharmacotherapy 2003; 23(12): 1663-7.
  9. Marcella A, Evans BS et al. Statin-associated adverse cognitive effects: survey results from 171 patients. Pharmacotherapy 2009; 29(7): 800-11.