Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ukentlig dosering av levotyroksin



Fråga: En pasient med hypotyreose har store problemer med å huske å ta levotyroksin (Levaxin) daglig. Pasienten er derfor kronisk underdosert trass tett oppfølging. Legen er vant med å dosere levotyroksin daglig, men lurer på om det er mulig å dosere sjeldnere - eksempelvis 3, 2 eller i kun 1 gang ukentlig, ved å dele ukedosen på henholdsvis 3, 2 eller 1 dose? I så fall, hvor store enkeltdoser kan man tåle? Spørsmål fra allmennlege.

Svar: Levotyroksin har en halveringstid på 6-7 dager ved eutyroid tilstand, forlenget ved hypotyroid tilstand og kortere ved hypertyroid tilstand (1). Endokrinolog oppgir at dosering annenhver dag er uproblematisk (2). Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell anbefaler at den samlede ukedosen kan deles i to og tas med 3-4 dagers mellomrom i tilfeller der det er store praktiske vanskeligheter med daglig tilførsel. En til tre glemte dagsdoser kan tas på etterskudd, eventuelt sammen med neste ordinære dagsdose (3). Det finnes i tillegg dokumentasjon på dosering ukentlig eller to ganger ukentlig i litteratur, men det har kun blitt funnet små studier som går over korte tidsintervall, disse oppsummeres under. Sikkerhetsaspektet ved ukentlig dosering ved livslang substitusjonsbehandling er ikke undersøkt.

Ukentlig dosering av levotyroksin ble sammenlignet med daglig dosering hos 14 kvinner i en randomisert cross-over studie. Studien gikk over totalt 12 uker, der hver behandlingsarm varte i seks uker. Ukentlig dosering medførte en midlertidig økning i fT4, men det ble ikke observert tyrotoksiske eller kardiovaskulære symptomer, og forfatterne konkluderer med at ukentlig dosering kan være et trygt alternativ til daglig dosering. Ingen av pasientene fikk tegn til hypotyroidisme før neste ukentlige dose. Passende ukentlig dose oppgis å være 7 ganger daglig dose. Alle pasientene som ble rekruttert til denne studien var eutyoride med TSH og fT4 innen normalområdet siste 3 måneder, og gikk på stabil dosering av levotyroksin (4).

En studie undersøkte dosering to ganger ukentlig hos syv eldre damer. Heller ikke her ble det sett klinisk relevante forskjeller i tyroideastatus sammenlignet med daglig dosering (5).

Det har også blitt beskrevet suksessfull behandling med ukentlig dosering av 2000 µg levotyroksin grunnet manglende compliance i en kasusrapport (6). Det foreligger også en kasusrapport som beskriver dosering to ganger i uken (7).

VURDERING
I det aktuelle tilfellet vurderer vi det som et hovedmål å oppnå eutyroid tilstand hos pasienten. Dersom sjeldnere dosering er et virkemiddel som kan oppnå dette, synes dosering annenhver dag eller alternativt to ganger ukentlig å være aktuelle alternativer. Sjeldnere dosering bør eventuelt vurderes av endokrinolog på bakgrunn av mangelfulle sikkerhetsdata ved langtidsbruk. Det har ikke blitt funnet dokumentasjon på maksimal enkeldosering, og doseberegning gjøres basert på daglig dose. På bakgrunn av at pasienten er utilstrekkelig behandlet bør hun følges nøye opp med tanke på laboratorieverdier og doseringsjustering frem til hun er stabilt eutyroid.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Levaxin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 6. februar 2013).
  2. Endokrinolog, Haukeland Universitetssjukehus, pers.medd. 24. februar 2015.
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Levotyroksin. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 21. mai 2013).
  4. Bornschein A, Paz-Filho G et al. Treating primary hypothyroidism with weekly doses of levothyroxine: a randomized, single-blind, crossover study. Arq Bras Endocrinol Metabol 2012; 56(4): 250-8.
  5. Taylor J, Williams BO et al. Twice-weekly dosing for thyroxine replacement in elderly patients with primary hypothyroidism. J Int Med Res 1994; 22(5): 273-7.
  6. Derdelinckx L, Vanderijst JF et al. Weekly substitution treatment of apparently resistant hypothyroidism. Louvain Medical 1994; 113 (7): 491-5. Abstract
  7. Kubota S, Fukata S et al. Successful management of a patient with pseudomalabsorption of levothyroxine. Int J Psychiatry Med 2003; 33(2): 183-8.