Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjonspotensialet til Sedaforte



Fråga: En kvinnelig pasient på 80 år med tidligere TIA, kjent atrieflimmer og biologisk hjerteklaff bruker warfarin (Marevan), zopiklon (Imovane) og kvetiapin (Seroquel) ved behov. Hun lurer på om Sedaforte er noe hun kan bruke i stedet for Imovane mot søvnvansker. Hva vet dere om Sedaforte og interaksjonspotensialet i henhold til andre legemidler som f.eks. Marevan?

Svar: På internettsiden til produsenten Wellvita står det at Sedaforte er et sovemiddel basert på 4 utvalgte planter; kamille (Matricaria chamomilla), sitronmelisse (Melissa officinalis), humle (Humulus lupulus) og schisandra chinesis. Produsenten oppgir at en tablett inneholder 400 mg kamille ekstrakt, 600 mg sitronmelisse ekstrakt, 500 mg humle ekstrakt og 400 mg schisandra ekstrakt (1).

Vi finner ikke noen informasjon om Sedaforte utenom den informasjonen som står på produsenten sine nettsider. Vi har gått gjennom informasjonen som finnes for de deklarerte innholdstoffene i anerkjente naturmiddeldatabaser (2,3), og under følger en gjennomgang av dokumentasjon som kan ha klinisk relevans. Mye av den eksisterende informasjonen om mulige interaksjoner mellom legemidler og naturmidler er basert på kasuistikker, dyrestudier eller in vitro data. Dette gjør det vanskelig å bedømme den kliniske relevansen av en mulig interaksjon.

Med tanke på de aktuelle legemidlenes interaksjonspotensiale vet vi følgende: Warfarin foreligger som racemisk blanding. (R)-warfarin metaboliseres av CYP1A2, 3A4 og karbonylreduktase, og (S)-warfarin metaboliseres av CYP2C9. Det er stor risiko for interaksjoner når warfarin brukes samtidig med andre legemidler (4a). De fleste naturmidler er ikke systematisk undersøkt med tanke på interaksjoner med warfarin, men det er god grunn til å tro at det finnes interaksjoner med naturmidler som per i dag ikke er kjent (5). Kvetiapin blir hovedsakelig metabolisert av enzymet CYP3A4 (4b), men også delvis av CYP2D6 og 2C9 (6). Samtidig bruk av kvetiapin og CYP3A4-hemmere er kontraindisert (4b).

Kamille
Kamille kan øke effekten til andre sedativa. Kamille inhiberer CYP1A2, CYP2C9 og CYP3A4 og kan affisere den intracellulære konsentrasjonen til medikamenter som metaboliseres av disse enzymene. Kamille inneholder kumarin som kan øke antikoagulasjonseffekter og inhibere plateaktivitet, noe som kan medføre økt blødningsfare med samtidig bruk av warfarin. Det foreligger en kasusrapport der en 70 år gammel kvinne ble hospitalisert med multiple indre blødninger etter samtidig bruk av kamilleprodukter og warfarin (inntak av 4-5 kopper kamille te og bruk av kamille basert lotion 4-5 ggr daglig). (2a,3a).

Schisandra
Schisandra inhiberer CYP3A4 og CYP1A2 og kan affisere den intracellulære konsentrasjonene av legemidler metabolisert av desse enzymene. Ved langvarig bruk kan også CYP3A4 aktiviteten induseres (2c). I dyrestudier induserer schisandra CYP2C9, noe som kan medføre økt metabolisme og lavere serumkonsentrasjon av warfarin. Schisandra anbefales ikke hos pasienter som står på warfarin (3d).

Humle
I teorien kan inntak av humle redusere serumnivået og dermed redusere effekten av legemidler som metaboliseres av CYP3A enzymer, inkludert CYP3A4, men ingen interaksjoner er rapportert hos mennesker. Humle kan gi mulig økt sedativ effekt ved samtidig bruk av andre sedativa (3b).

Sitronmelisse
I teorien kan samtidig bruk sammen med andre urter og legemidler med sederende egenskaper gi økt terapeutisk effekt og bivirkninger (3c).

KONKLUSJON
Det er holdepunkter for at noen av de farmakologisk aktive substansene i Sedaforte kan interagere med warfarin, men den kliniske relevansen er ukjent. Etter vårt syn bør pasienten utfra et føre var prinsipp unngå samtidig bruk med warfarin.

Referenser:
  1. Wellvita. Sedaforte. http://www.wellvita.no. (Lest 10. april 2015).
  2. Memorial Sloan-Kettering. a: German chamomile. b: Hops. c: Schisandra. http://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/about-herbs-botanicals-other-products. (Lest 10. april 2015)
  3. Natural Medicines Comprehensive Database. a: Chamomile. b: Hops. c: Lemon balm. d: Scisandra. http://www.naturaldatabase.com/ (Lest 10. april 2015).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a: Marevan (Sist oppdatert: 06. august 2014). b: Seroquel (Sist oppdatert: 21. februar 2014). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
  5. Solhaug V, Nergård C. Interaksjoner mellom warfarin og naturmidler. Tidsskr Nor Legeforen 2010; 130:1252-4.
  6. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 04.10.2015).