Frågedatum: 2015-04-16

RELIS database 2015; id.nr. 9725, RELIS Vest

Simvastatin og porokeratose

Fråga: Pasient mistenker at utslett han har fått skyldes bruk av simvastatin (Zocor). Han skal i flere år ha stått på simvastatin 20–40 mg uten problemer. Ved doseøkning til 80 mg skal han ha utviklet utslettet som etter lengre tid ble diagnostisert til å være porokeratose av mibelli. Spørsmålsstiller er kjent med at statiner kan gi hudbivirkninger, men spør om RELIS kjenner til om denne sjeldne hudsykdommen er beskrevet assosiert med statiner eller generelt til andre legemidler? Er en dose på 80 mg simvastatin i større grad assosiert med hudbivirkninger enn lavere doser? Brukes simvastatin videre i denne dosering i dag? Spørsmål fra hudlege.

Svar: Vi har ved søk i medisinsk spesiallitteratur og litteraturdatabaser generelt ikke funnet publiserte data som mistenker en assosiasjon mellom bruk av simvastatin og porokeratose av mibelli. Av kutane reaksjoner nevnt i preparatomtalen til simvastatin finner vi utslett, kløe og alopeci, som alle er sjeldne bivirkninger av preparatet (1). Vi finner også rapporterte tilfeller av dermatomyositt, lichen planus og atopisk dermatitt (2).

Ved søk i WHOs bivirkningsdatabase finner vi ingen bivirkningsrapporter som mistenker en assosiasjon mellom porokeratose og simvastatin eller andre HMG-CoA reduktase hemmere (3).

Når det gjelder øvrige legemidler er det beskrevet at legemiddelindusert immunsuppresjon samt for immunsupprimerte pasienter generelt, kan øke risikoen for å utvikle porokeratose. Det angis at porokeratose har forekommet alt fra 4 måneder til 14 år etter påbegynt systemisk immunsuppresjon. Av de ulike variantene porokeratose er porokeratose av mibelli hyppigst assosiert med immunsuppresjon. Det er sett remisjon av hudutslettet ved seponering av immunsuppresjonsbehandling (4). Vi har imidlertid ikke tilgang til de to originalartiklene som det refereres til og er ikke kjent med hvilke legemidler som ble brukt.

Det er også beskrevet et tilfelle hvor en pasient utviklet porokeratose i samme område hvor topikal glukokortikoid (klobetasol) ble påført over lengre tid. En antar derfor at det kan være en sammenheng mellom immunsuppresjon og utvikling av porokeratose (4,5).

Maksimal anbefalt dose simvastatin er 80 mg daglig, gitt som en enkeltdose om kvelden. Dosering på 80 mg anbefales kun til pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi med høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner som ikke har oppnådd behandlingsmålet sitt ved lavere doser (1). Generelt øker risikoen for de fleste bivirkninger med økende dose, men vi har imidlertid ikke funnet informasjon som spesifikt omtaler hudbivirkninger som dose-avhengige.

KONKLUSJON
Porokeratosis mibelli er ikke beskrevet som en kjent bivirkning av simvastatin, men dette kan ikke utelukkes. Legemiddelindusert immunsuppresjon synes imidlertid å være assosiert med økt risiko for å utvikle porokeratosis. Risikoen for hudbivirkninger er trolig doseavhengige, men det er ikke funnet dokumentasjon som bekrefter dette. Dersom det er aktuelt kan en vurdere å bytte til et annet statin for å se om pasientens hudsymptomer blir bedre.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zocor. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 14. april 2015).
2. Micromedex® 2.0 (online). Simvastatin (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 14. april 2015).
3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 14. april 2015).
4. Spencer LV. Porokeratosis. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 6. august 2014).
5. Yazkan F, Turk BG et al. Porokeratosis of Mibelli induced by topical corticosteroid. J Cutan Pathol 2006;33(7):516-8.