Anafylaktoide reaksjoner av Monofer kontra Ferinject infusjon
Fråga: Sykehusavdeling bruker mye intravenøst jern til pasienter med inflammatorisk tarmsykdom. Fram til nylig har det blitt brukt Ferinject, som de har flere års erfaring med, men grunnet pris har de nå skiftet til Monofer. På avdelingen har det ikke blitt registrert anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner på Ferinject tidligere, men på kort tid har fire pasienter fått anafylaktoide reaksjoner (flushing, press i brystet, kvalme) på Monofer. Ingen anafylaktiske reaksjoner. Medikamentet har blitt gitt etter anvisning i Felleskatalogen, reaksjonene har oppstått kort tid etter infusjonsstart og alle gav seg etter at infusjonen ble stoppet. Er det kjent at anafylaktoide reaksjoner forekommer hyppigere ved bruk av Monofer kontra Ferinject? Spørsmål fra lege.
Svar: Ferinject inneholder jern(III)karboksymaltose (FCM), mens Monofer inneholder jern(III)isomaltosid 1000 (IIM). Ferinject og Monofer inneholder ikke andre hjelpestoffer enn natriumhydroksid og saltsyre til pH-regulering samt vann (1).
I preparatomtalene omtales anafylaktoide reaksjoner som en mindre vanlig bivirkning av IIM (frekvens 0,1-1 %), mens det oppgis å være en sjelden bivirkning av FCM (frekvens 0,01-0,1 %) (1). En kilde refererer til at det for FCM ble sett en insidens på 0,1 % (2/1775 pasienter) i kliniske studier (2). Det er imidlertid vanskelig å sammenlige disse tallene med tanke på om det foreligger en reell forskjell i forekomst av anafylaktoide reaksjoner. Dette avhenger av hva som har blitt klassifisert som anafylaktoide reaksjoner i form av symtomer og symptomgrad. IIM er ikke tilgjengelig i USA, og er derfor ikke omtalt i amerikanske kilder.
Det har ikke blitt funnet studier som sammenligner forekomsten av anafylaktoide reaksjoner av FCM og IIM, men det kan tenkes at forskjeller i jernsaltene kan gi opphav til forskjeller i forekomsten av infusjonsreaksjoner.
En kilde oppgir at om lag 0,5-1 % av pasientene som får intravenøst jern kan oppleve muskel- og leddsmerter eller flushing uten samtidig hypotensjon, takykardi, takypne, stridor eller periorbitalt ødem. Etter at symptomene har minsket kan behandlingen gjenopptas uten behov for premedikasjon. Symptomene gjenoppstår sjelden ved reeksponering (3).
Vi har erfart at det kan forekomme tilfeller av kvalitetssvikt der en ser økt forekomst av anafylaksi/anafylaktoide reaksjoner relatert til en spesifikk batch av injeksjons-/infusjonspreparater. Det kan derfor være interessant å vite hvorvidt de ulike tilfellene av anafylaktoide reaksjoner etter infusjon av Monofer har forekommet etter bruk av samme batch. Det minnes også om at alvorlige og uventede bivirkninger bør meldes til RELIS.
KONKLUSJON
Monofer og Ferinject inneholder ulike jernsalter. I henhold til preparatomtalene er anafylaktoide reaksjoner sett noe hyppigere i kliniske studier av Monofer sammenlignet med Ferinject, men det er vanskelig å vurdere hvorvidt dette uttrykker en reell forskjell i frekvens. Flere anafylaktoide eller anafylaktiske reaksjoner ved bruk av samme batch kan gi mistanke om kvalitetssvikt.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Ferinject. (Sist oppdatert: 17. oktober 2014). b) Monofer. (Sist oppdatert: 27. april 2015). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
- Clinical Pharmacology 2015 database. Ferric carboxymaltose. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (19. mai 2015).
- Schrier SL, Auerbach M. Treatment of the adult with iron deficiency anemia. Version 54.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 13. april 2015).