Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Depresjon i forbindelse med generisk bytte mellom kandesartan-preparater



Fråga: Allmennlege spør angående en pasient som for drøyt to år siden startet med kandesartan 16 mg x 1. Han har fått utlevert Candesartan Sandoz. Da han hentet siste gang fikk han i stedet Candesartan Krka og gradvis etter dette ble han deprimert. Han ble sur, orket lite, grublet og kjeftet mye. Etter at han gikk tilbake til Candesartan Sandoz for 2 uker siden har symptomene gradvis gått tilbake. Kan dette være en bivirkning?

Svar: Depresjon er ikke nevnt som en kjent bivirkning av kandesartan i aktuelle preparatomtaler (1a,1b). I en annen kilde finner vi at depresjon var rapportert hos omtrent 0,5% av pasientene i kliniske utprøvninger med kandesartan (2). Vi har ikke funnet publikasjoner som omhandler depresjon som bivirkning av kandesartan.

I WHO sin internasjonale bivirkningsdatabase finnes 67 rapporter fra perioden 1998 og til dags dato som gjelder depresjon som mistenkt bivirkning av kandesartan (3). Data fra WHO-databasen er basert på spontanrapporter, og kan ikke brukes til å dokumentere sammenheng eller frekvens av bivirkninger.

I det aktuelle tilfellet har pasienten opplevd depresjon etter generisk bytte fra et preparat med kandesartan til et annet. Candesartan Sandoz og Candesartan Krka står på Legemiddelverkets bytteliste, og anses dermed å være både bioekvivalente og medisinsk likeverdige (4).

Bioekvivalens bedømmes ut fra bioekvivalensstudier, og generiske legemidler anses å være bioekvivalente dersom 90 % konfidensintervall for forholdet mellom gjennomsnittsverdiene av AUC, Cmax eller Tmax for original og generisk preparat ligger innenfor 0,8–1,25. I spesielle tilfeller kan en bygge på annen dokumentasjon for å fastslå likeverdighet (5).

Legemiddelverket har dermed vurdert at det i utgangpunktet ikke foreligger klinisk relevante forskjeller mellom disse preparatene med hensyn til bioekvivalens. Det er imidlertid en del variabler som gjør at det ikke helt kan utelukkes at enkelte pasienter opplever to generiske preparater som forskjellige. For eksempel kan et preparat ha en biotilgjengelighet eller maksimal serumkonsentrasjon i nedre del av det godtatte intervallet mens det andre ligger i øvre del. I tillegg kan preparater ha samme biotilgjengelighet, men forskjellig oppløsningshastighet og serumkonsentrasjonsprofil med ulike konsentrasjonstopper. Hos de aller fleste pasientene vil ikke dette være klinisk relevant, og studier på innrapporterte meldinger om mistenkte bivirkninger ved generisk substitusjon viser at likeverdig bytte ikke ser ut til å representere et sikkerhetsproblem. Mange av de meldte bivirkningene kan være knyttet til usikkerhet hos pasienten på grunn av byttesituasjonen, placebo- og noceboeffekter og/eller et naturlig forløp av sykdommen i stedet for reelle forskjeller mellom preparatene (5).

RELIS/Legemiddelverket har ikke mottatt noen meldinger om pasienter som har fått depresjon ved bytte fra Candesartan Sandoz til Candesartan Krka (6). Det foreligger noen forskjeller i hjelpestoffer mellom de to kandesartan-preparatene (1a, 1b), men det er ingen mistanke om at hjelpestoffene kan ha forårsaket depresjon (7).

KONKLUSJON
Depresjon er ikke en kjent bivirkning av kandesartan, og det er ikke forventet at dette skal kunne oppstå som følge av bytte fra Candesartan Sandoz til Candesartan Krka. Siden den aktuelle pasienten opplevde bedring etter å ha byttet tilbake til Candesartan Sandoz kan vi likevel ikke helt utelukke at det er en sammenheng, og vi ser gjerne at denne reaksjonen meldes til RELIS som mistenkt bivirkning.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a: Candesartan Krka (Sist oppdatert: 5. februar 2015), b: Candesartan Sandoz (Sist oppdatert: 13. januar 2015). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
  2. Clinical Pharmacology 2015 database. Candesartan. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (2. juni 2015).
  3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 4. juni 2015).
  4. Statens Legemiddelverk. Byttelisten. www.legemiddelverket.no/Nyheter/Blaa_resept_og_pris/Sider/Byttelisten-per-1.-juni-2015.aspx (Sist oppdatert: 1. juni 2015)
  5. RELIS database 2013; spm.nr. 3131, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
  6. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen (Søk: 4. juni 2015).
  7. Driver S (editor). Pharmaceutical Excipients (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 4. juni 2015).