Mesalazin-utløst perikarditt og risiko ved reoppstart av mesalazin
Fråga: En pasient har sannsynlig mesalazin-utløst perikarditt. Er det fare for residiv ved eventuell reoppstart av mesalazin?
Sammanfattning: Ved mistanke om mesalazin-utløst perikarditt skal legemidlet seponeres, og det må ikke gis til pasienten på nytt på grunn av risiko for residiv.
Svar: Norske godkjente preparatomtaler (SPC) tilhørende mesalazinholdige preparater (mesalazin / 5-aminosalisylsyre / 5-ASA) angir at mesalazin-utløste kardiale overfølsomhetsreaksjoner, som myo- og perikarditt, er rapportert i sjeldne tilfeller. Det bør derfor utvises forsiktighet når slike legemidler foreskrives til pasienter med tilstander som predisponerer for å utvikle myo- eller perikarditt. Hvis det foreligger mistanke om slike overfølsomhetsreaksjoner, må ikke produkter som inneholder mesalazin introduseres på nytt (1, 2).
RELIS utredet for noen år tilbake spørsmål om bruk av mesalazin og brystsmerter, og vi viser til denne utredningen for detaljert beskrivelse av kardiale bivirkninger av mesalazin (3).
UpToDate angir at perikarditt er rapportert som resultat av overfølsomhetsreaksjoner mot mesalazin. Det angis at i slike tilfeller bør legemidlet seponeres og behandlingen bør ikke gjenopptas da disse bivirkningene sannsynligvis vil gjenta seg (4).
En kasusrapport beskriver en ung mann, nydiagnostisert med ulcerøs kolitt, som presenterer brystsmerter ved innkomst i sykehus to uker etter oppstart med mesalazin. Kliniske og laboratoriemessige undersøkelser indikerer myoperikarditt. Etter et opphold i mesalazin-behandlingen, og antiinflammatorisk behandling av myoperikarditten, reinnsettes mesalazin to uker etter utskrivelse. Pasienten får da tilsvarende kardiale symptomer og blir på nytt diagnostisert med myoperikarditt. Denne gangen mistenkes mesalazin som utløsende årsak, og legemidlet seponeres. Ved kontroll tre år etter har ikke pasienten hatt kardiale symptomer siden mesalazin ble seponert. Forfatterne av rapporten angir at tidspunktet for debuten av brystsmertene, og bedringen man så både klinisk og laboratoriemessig ved seponering av legemidlet, tyder på at pasienten var rammet av en sjelden, men alvorlig, overfølsomhetsreaksjon mot mesalazin (5).
En annen kasusrapport beskriver en pasient i sekstiårene som ble diagnostisert med ulcerøs kolitt og startet med mesalazin ett år før innkomst i sykehus grunnet dyspne og brystsmerter. Plagene hadde da vedvart de siste tre ukene. Undersøkelser konkluderte med reumatisk-assosiert perikarditt, og pasienten ble behandlet i tråd med gjeldende praksis. Tre måneder senere kom pasienten tilbake med tilsvarende kardiale symptomer, og denne gang ble mesalazin-utløst perikarditt vurdert som differensialdiagnose. Legemidlet ble seponert, og ved kontroll tre måneder senere fant man ingen tegn til perikarditt. Forfatterne angir at fordi kardiale symptomer også i sjeldne tilfeller kan oppstå hos pasienter diagnostisert med inflammatoriske tarmsykdom (uavhengig av behandling), kan diagnostikken og behandlingen ved mesalazin-utløst perikarditt forsinkes (6).
I en oversiktsartikkel om mesalazin-utløst myo- og perikarditt angis at reintrodusering av mesalazin som oftest resulterer i raskt tilbakefall av symptomer på myo- eller perikarditt, noen ganger i løpet av kun timer eller dager. Det angis også at i enkelte tilfeller har reintrodusering vært tolerert. Likevel konkluderer forfatteren med at legemidler som ikke inneholder mesalazin bør brukes til pasienter som har opplevd slik legemiddeltoksisitet, med mindre samtidige kontraindikasjoner utelukker annen behandling. I slike tilfeller bør reintrodusering skje under nøye og hyppig overvåking (7).
Referenser:- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Mezavant 1200 mg enterodepottabletter. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 31. mai 2023).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Asacol 1600 mg tabletter med modifisert frisetting. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 9. juni 2023).
- RELIS database 2019; spm.nr. 5726, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
- Cheifetz AS, Cullen GJ. Sulfasalazine and 5-aminosalicylates in the treatment of inflammatory bowel disease. Version 33.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 8. desember 2022).
- Dias T, Santos A et al. Recurrent mesalazine-induced myopericarditis in a patient with ulcerative colitis. BMJ Case Rep. 2019; 12(2): e228037.
- Karki P, Kunwar A et al. Recurrent Pericarditis: A Rare Adverse Effect of Mesalamine. Cureus. 2023; 15(1): e33661.
- Brown G. 5-Aminosalicylic Acid-Associated Myocarditis and Pericarditis: A Narrative Review. Can J Hosp Pharm. 2016; 69(6): 466-72.