Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Administrasjon av linaklotid og ispaghulafrøskall



Fråga: Pasienter med irritabel tarmsyndrom (IBS) konstipasjonstype har god initial effekt av linaklotid (Constella), men etter et par uker får de uhåndterlig diaré. På noen er linaklotid seponert, men på noen få andre er linaklotid pausert et par dager og deretter dosert hver andre dag med foreløpig god effekt. Grunnet andre tarmproblemer har gastroenterolog anbefalt samtidig bruk av ispaghulafrøskall (Vi-Siblin) mot obstipasjon. Kan man administrere linaklotid hver andre dag, eventuelt etter behov? Kan man bruke ispaghulafrøskall samtidig med linaklotid?

Sammanfattning: Linaklotids systemiske distribusjon er ubetydelig eller fraværende, og vi ser ingen grunn til at linaklotid ikke kan brukes både hver andre dag og etter behov, dersom pasienten har god effekt av en slik administrasjonsmåte. Vi ikke funnet kjente interaksjoner mellom linaklotid og ispaghulafrøskall, og det er liten grunn til å mistenke at legemidler som ikke absorberes, men virker i tarmen, skal interagere med hverandre farmakokinetisk. Ved indikasjon for samtidig bruk kan det forsøkes, men pasienten bør informeres om å kontakte lege dersom samtidig bruk skulle medføre økt diaré.

Svar: Linaklotid og doseringshyppighet
Linaklotid er indisert for symptomatisk behandling av moderat til alvorlig IBS med obstipasjon hos voksne. Linaklotid er et syntetisk peptid som virker ved å øke sekresjonen i tynn- og tykktarm slik at væskemengden øker og tarminnholdet transporteres raskere. Linaklotid er en guanylatsyklase-C-reseptoragonist med visceralt-analgetisk effekt, i tillegg til de sekretoriske effektene. Virkningen skjer utelukkende lokalt i tarmen, og den systemiske biotilgjengeligheten er minimal (1).

Anbefalt dose er én kapsel (290 mikrogram) én gang daglig. Legen bør, ifølge den godkjente norske preparatomtalen (SPC), regelmessig vurdere behovet for fortsatt behandling. Effekten av linaklotid har blitt fastslått i dobbeltblindede, placebokontrollerte studier med varighet i opptil seks måneder. Dersom pasienten ikke har hatt bedring av sine symptomer etter fire ukers behandling, bør pasienten undersøkes på nytt og nytteverdien og risikoen ved fortsatt behandling revurderes (1).

Linaklotids systemiske distribusjon er ubetydelig eller fraværende, ifølge SPC. Annen adminstrasjonshyppighet enn daglig bruk omtales ikke (1). Ved søk i medisinsk litteratur har vi ikke funnet noen klare anbefalinger vedrørende hyppighet av dosering.

Siden linaklotids systemiske distribusjon er ubetydelig eller fraværende ser vi ingen grunn til at linaklotid ikke kan brukes både hver andre dag og etter behov, dersom pasienten har god effekt av en slik administrasjonsmåte. Effekt må veies opp mot graden av bivirkninger og doseringshyppigheten må avgjøres av behandlende lege.

Over 4000 pasienter behandlet med linaklotid i randomiserte, kontrollerte studier med over 2000 pasienter behandlet i over ett år, viste at de fleste bivirkningene var av lav til moderat intens grad, og at det var lav insidens av alvorlige bivirkninger. Det var høy kvalitet på studiene, som også viste god effekt av linaklotid på IBS (2). Pasienter som likevel opplever alvorlig diaré kan forsøke å redusere hyppigheten av bruken av linaklotid, i samråd med og under tett oppfølging av lege, slik vi ser det. Norsk legemiddelhåndbok anbefaler halv dose hver dag eller hver annen dag vurdert på bakgrunn av diaréens konsistens (3).

Interaksjon mellom linaklotid og ispaghulafrøskall?
Ifølge SPC til linaklotid er ingen interaksjonsstudier blitt gjennomført. Linaklotid påvises sjelden i plasma etter administrering av anbefalte kliniske doser, siden virkningen er lokalt i tarmen. Linaklotid kan gi diaré og dermed fare for dehydrering. Samtidig behandling med laksativer kan øke risikoen for diaré (1). Linaklotid og ispaghulafrøskall har ikke noen kjente interaksjoner, annet enn det økt/redusert tarmpassasje kan medføre av absorpsjonsendringer (1, 4).

Ispaghulafrøskall, også kalt loppefrø eller psyllium, er et løselig fibertilskudd. Den virksomme bestanddelen er ispaghulaskall, som består av slimepidermis fra modne og tørkete frø av Plantago ovata. Preparatet foreligger i granulert form og sveller langsommere enn pulver i vann. Ved at ispaghulaskall binder vann i tarmkanalen, og da fremfor alt i tykktarmen, får tarminnholdet større volum. Denne volumøkning gir en forbedret tarmmotorikk og en avføring med myk konsistens. Ispaghulafrøskall kan også normalisere diaréer ved IBS, ifølge SPC. For pasienter med spesielt følsom mage, som IBS, bør opptrappingen skje ekstra langsomt (1-2 uker) (4).

Ved søk i ulike interaksjonsdatabaser har vi ikke funnet kjente interaksjoner mellom linaklotid og ispaghulafrøskall (5-8). Det er liten grunn til å mistenke at legemidler som ikke absorberes, men virker i tarmen skal interagere med hverandre farmakokinetisk. Farmakodynamisk vil begge legemidler påvirke diaré/avføring. Siden ispaghulafrøskall også kan normalisere diaré ved IBS, og kun har mageknip og økt gassdannelse som angitte bivirkninger (4), kan dette være av mindre betydning. Pasienten bør informeres om å kontakte lege dersom samtidig bruk medfører økt diaré.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Constella. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 16. oktober 2024).
  2. Moayyedi P, Andrews CN et al. Canadian Association of Gastroenterology Clinical Practice Guideline for the Management of Irritable Bowel Syndrome (IBS). J Can Assoc Gastroenterol. 2019; 2(1): 6-29.
  3. Norsk legemiddelhåndbok. Linaklotid. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 8. april 2024).
  4. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Vi-Siblin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 14. september 2022).
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 17. januar 2025).
  6. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 17. januar 2025).
  7. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 17. januar 2025).
  8. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Medicines Complete. Ispaghula. http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 17. januar 2025).