Bytte fra triheksyfenidyl til biperiden
Fråga: En eldre pasient fra Øst-Europa har i minst ti år vært behandlet med antipsykotikumet amisulprid (Solian) og triheksyfenidyl som tilsvarer Artane, et legemiddel mot ekstrapyramidale bivirkninger. Pasienten har også over 20 legemidler for ulike tilstander. Triheksyfenidyl er ikke markedsført i Norge og skal ikke brukes i en lang periode. Kan man bytte 2 mg triheksyfenidyl til 2 mg biperiden (Akineton), og deretter trappe ned gradvis? Ved økning av tremor kan bytte av antipsykotikum vurderes. Dersom det må søkes godkjenning for Artane, kan denne deles i to?
Sammanfattning: Triheksyfenidyl og biperiden er kjemisk nært beslektede legemidler med samme overordnede virkningsmekanisme, indikasjon og angitt normaldosering, selv om denne varierer over et stort område (2-16 mg/dag). En rasjonell tilnærming ved bytte av triheksyfenidyl til biperiden vil etter vår vurdering være å starte med tilsvarende dose i mg og trappe ned gradvis som angitt.
Svar: Ekvipotente doser
Triheksyfenidyl og biperiden er kjemisk nært beslektede antikolinergika, men lignende molekylstruktur er i seg selv ingen garanti for at legemidlene gir tilsvarende effekt ved samme dosering. I den tyske preparatomtalen er dosering for Artane ved legemiddelinduserte ekstrapyramidale symptomer 2-16 mg daglig fordelt i 1-4 doser avhengig av alvorlighetsgraden av symptomene (1). Angitt dosering i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for biperiden ved ekstrapyramidale symptomer er at optimal dose kan variere individuelt, fra en halv tablett tre ganger daglig til to tabletter fire ganger daglig, som i praksis vil tilsvare 3-16 mg (2).
Triheksyfenidyl er en ikke-selektiv kolinerg reseptorantagonist med høyest affinitet sentralt og for M1-reseptorer (3). Biperiden har konkurrerende binding til perifere og sentrale kolinerge reseptorer, spesielt sentralt og M1-reseptorer (2). Overordnet virkningsmekanisme er altså den samme, men det utelukker ikke at enkeltpasienter kan ha ulik effekt eller oppleve ulike bivirkninger ved bytte mellom disse to legemidlene.
Vi har ikke funnet konkret angivelse av hva som er ekvipotente doser av triheksyfenidyl og biperiden. En rasjonell tilnærming ved bytte av legemiddel innenfor en bestemt legemiddelgruppe, vil være å starte det nye legemiddelet på en antatt tilsvarende eller lavere dose med bakgrunn i anbefalt startdosering (eller angitt normaldosering) og eventuelt titrere til ønsket effekt, samtidig som pasienten følges opp med tanke på bivirkninger. Dosen legemiddel som skal gis må alltid vurderes individuelt, og man kan aldri stole utelukkende på en ekvivalent dose fra et konverteringsverktøy (4).
Deling av tablett> Basert på innholdsfortegnelsen for Artane tabletter fra produsenten Teofarma i Tyskland (1), som er det beskrevne produktet under legemiddel på godkjenningsfritak i Felleskatalogen for triheksyfenidyl, er det ingen åpenbar grunn til at tabletten ikke kan deles (5). Vi kan ikke garantere at bilder vi har sett er identiske med produktet som eventuelt kan skaffes, men Artane tabletter 2 mg med delestrek finnes. Biperiden tabletter 2 mg har delekors (2).
Antikolinergika bør ikke brukes rutinemessig og profylaktisk, men kun når det foreligger behandlingskrevende ekstrapyramidale bivirkninger. Dette gjelder i enda større grad for eldre pasienter (6). Misbruk av antikolinergika, inkludert biperiden, er sett. Dette kan muligens relateres til den stemningshevende effekten som av og til sees (2). Generelt er vår vurdering at beskrevet behandlingsplan med overgang til et legemiddel med markedsføringstillatelse i Norge og planlagt nedtrapping er fornuftig. Anbefalinger for hvor raskt nedtrappingen bør foregå varierer fra få dager til minst fire uker (7).
Referenser:- Rote Liste (Tyskland). Artane. https://www.fachinfo.de/ (Sist oppdatert: Januar 2021).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Akineton. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 15. mai 2024).
- Drugbank Online. Trihexyphenidyl. https://go.drugbank.com/drugs/DB00376 (Søk: 13. februar 2025).
- Steen IL, Roland PDH. Bytte legemidler – ekvipotens. Utposten 2023; 7: 30-1. https://relis.no/artikler/37409
- Eikeland H, Andreassen LM, Dale GH. Administrering av legemidler til pasienter med svelgevansker (dysfagi). Utposten 2024; 53(7/8): 37-9. https://relis.no/artikler/42886
- Reiter L, Stenberg-Nilsen H, Økland HG. Bruk av legemidler med antikolinerg virkning hos eldre. Tidsskr Nor Legeforen 2021; 141(6): 555-8.
- RELIS database 2020; spm.nr. 6370, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)