Forhøyet ALAT av gurkemeie, eller gurkemeie i kombinasjon metotreksat
Fråga: En tidligere frisk pasient i 50-årene ble innlagt med omtrent en ukes sykehistorie, preget av redusert allmenntilstand og påvist forhøyet ALAT på 2875 U/L. Blodprøver ved innkomst viser hepatitt. Ingen patologiske funn ble påvist ved ultralyd av abdomen. Pasienten har brukt gurkemeie (Vitality Line kosttilskudd). På grunn av påvist inflammatorisk oligoartritt ble det startet behandling med metotreksat (Metex). ALAT var normal før oppstart med metotreksat, men var steget til 955 U/L etter tre uker med metotreksat som ble seponert etter totalt fem injeksjoner. Deretter økte ALAT ytterligere, som beskrevet over, to uker senere. Det er sterk mistanke om at den alvorlige hepatotoksiske reaksjonen pasienten fikk kan skyldes enten en interaksjon mellom metotreksat og kosttilskuddet, eller kun kosttilskuddet alene. Foreligger det erfaring med at disse preparatene kan forårsake hepatitt?
Sammanfattning: Basert på tilgjengelig dokumentasjon kan vi ikke si med sikkerhet årsaken til den aktuelle pasientens hepatitt.
Bruk av gurkemeie har vært assosiert med leverskader, inkludert ikke-infeksiøs hepatitt, kolestase og hepatocellulær leverskade. Det er også rapportert om dødsfall på grunn av leverskade hvor årsakssammenhengen mellom bruk av gurkemeie og leverskade ble ansett for å være sikker eller sannsynlig. Bruk av metotreksat sammen med gurkemeie kan ha additive effekt på levertoksisitet.
Det anbefales å seponere gurkemeie hvis dette ikke allerede er gjort og melde hendelsen som bivirkning via melde.no.
Svar: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til metotreksat (Metex) oppgis unormale leverfunksjonstester (økt ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase og bilirubin) som svært vanlige (>10%) bivirkninger av legemidlet (1).
Kombinasjonen metotreksat og gurkemeie skal brukes med forsiktighet da gurkemeie kan ha additive effekter når det brukes sammen med hepatotoksiske legemidler som metotreksat. I en kasusrapport utviklet en 39 år gammel kvinne levertoksisitet ved samtidig bruk av metotreksat, gurkemeie og linolje (2, 3).
Bruk av gurkemeie har vært assosiert med leverskader, inkludert ikke-infeksiøs hepatitt, kolestase og hepatocellulær leverskade. Det har vært minst 70 rapporter om leverskade som har vært forbundet med inntak av gurkemeietilskudd i minst to uker og i opptil 14 måneder. De fleste tilfeller av leverskade forsvant ved seponering av gurkemeietilskuddet. Noen ganger ble gurkemeie brukt samtidig med andre kosttilskudd og legemidler (2).
The Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN) har identifisert ti tilfeller av leverskade som hvor årsakssammenhengen mellom bruk av gurkemeie og leverskade ble ansett for å være sikker eller sannsynlig. Ingen av disse tilfellene var assosiert med bruk av gurkemeie i kombinasjon med andre potensielt hepatotoksiske kosttilskudd. De aller fleste pasientene (90%) presenterte et hepatocellulært mønster på leverskade. I kasusrapportene var bærerfrekvensen av genet HLAB*35:01 70%, noe som er høyere enn bærerfrekvensen funnet i befolkningen generelt. Av de ti kasusrapportene ble fem pasienter innlagt på sykehus og én døde av leverskade (2).
For kosttilskudd er det ingen formelle krav til dokumentasjon av effekt, sikkerhet og kvalitet. Når effekt og sikkerhet ikke er systematisk studert, er det usikkert hvilke følger bruk av produktet vil kunne få. Kosttilskudd har heller ingen krav til standardisering eller systematisk analysering av innholdet, og derfor ikke nødvendigvis kontroll med hva produktet faktisk inneholder. Det finnes seriøse aktører på markedet som kan ha god kontroll på sine produkter, men det finnes også et stort antall useriøse aktører, spesielt blant de som selger kosttilskudd på nett. Innholdsdeklarasjonen på kosttilskudd har i flere tilfeller vist seg å være feilaktig eller mangelfull, og det finnes flere eksempler på at kosttilskudd ulovlig har vært tilsatt legemidler for å øke effekten og dermed salget av produktet. Risikoen for bivirkninger øker selvfølgelig i takt med dette (4).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Metex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 28. august 2024).
- Natural Medicines. Turmeric. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Sist oppdatert: 10. september 2024).
- Pochet S, Lechon AS et al. Herb-anticancer drug interactions in real life based on VigiBase, the WHO global database. Sci Rep 2022; 12(1): 14178.
- Fleiner HF. Roland PDH. Plantebaserte produkter – hva vet vi? Utposten 2017; 46(2): 52-4.