Prednisolon og kombinasjons-p-piller
Fråga: Får opp interaksjonsvarsel for prednisolon og kombinasjons-p-pille, med anført klinisk konsekvens: Økt konsentrasjon av Prednisolon x 2-3. Hvordan skal man forholde meg til dette ved prednisolonkur fra 15 mg som nedtrappes/seponeres over sju uker og ved høydose prednisolonbehandling over lengre tid?
Sammanfattning: Siden økt konsentrasjon av prednisolon er sett i studier ved kombinasjon av prednisolon og østrogenholdige, systemiske prevensjonsmidler, bør de aktuelle pasientene følges nøye opp med tanke på bivirkninger av prednisolon og dosen eventuelt reduseres. Inntil en halvering av vanlig dosering kan tenkes å bli nødvendig i noen tilfeller. Dersom det ønskes konsentrasjonsmåling av prednisolon i plasma må dette gjøres etter avtale med klinisk farmakolog ved Rikshospitalet. Det er usikkert om de forventede økte effektene som følge av økt serumkonsentrasjon av prednisolon er klinisk relevante.
Svar: Den godkjente norske preparatomtalen for prednisolon angir at østrogenholdige p-piller kan hemme metabolismen av prednisolon og øke effekten av behandlingen, og dermed øke risikoen for bivirkninger av prednisolon (1). Flere interaksjonsdatabaser angir at økt konsentrasjon av prednisolon kan ses ved kombinasjon av prednisolon og østrogenholdige, systemiske prevensjonsmidler (2-4).
I den norske interaksjonsdatabasen er det angitt at konsentrasjonen av prednisolon i gjennomsnitt øker 2-3 ganger (2). I Stockleys interaksjonsdatbase vises det blant annet til en placebo-kontrollert studie hvor 20 friske kvinner ble fulgt opp mens de tok kombinasjons-p-piller (etinyløstradiol/desogestrel 30/150 mikrogram) i minst fire måneder og prednisolon 20 mg daglig i sju dager. Eksponeringen i doseringsintervallet, eller arealet under kurven (AUC), for prednisolon og likevektskonsentrasjonen for prednisolon var i gjennomsnitt 2,3 ganger høyere sammenlignet med kvinner som ikke tok kombinasjons-p-piller (4, 5). Flere andre studier har funnet lignende resultater med en variasjon på økt AUC med 1,6 til 6 ganger ved bruk av kombinasjons-p-piller med blant annet etinyløstradiol. Det angis likevel at det er usikkert om de forventede økte effektene som følge av økt serumkonsentrasjon av prednisolon er klinisk relevante (4).
Den viktigste mekanismen er trolig at østrogenholdige p-piller hemmer metabolismen av prednisolon. Noe av den økte konsentrasjonen skyldes også til en viss grad at østrogenholdige p-piller øker nivåene av kortikosteroidbindende globulin (CBG) i plasma, som prednisolon binder seg til (2, 4). Progesteron forventes ikke å påvirke metabolismen til prednisolon (4).
Ved litteratursøk fant vi en gjennomgang av interaksjoner mellom perorale prevensjonsmidler og andre legemidler, som konkluderer med at man kan se økt farmakologisk effekt av prednisolon ved kombinasjon med perorale prevensjonsmidler som inneholder østrogen (6).
Dosebehovet av prednisolon vil være redusert i kombinasjon med østrogenholdige p-piller og doseringen av prednisolon vil derfor måtte tilpasses dette, ifølge preparatomtalen til prednisolon (1). Ved samtidig bruk av prednisolon og kombinasjons-p-pille bør pasienten følges opp nøye med tanke på eventuelle bivirkninger av prednisolon og dosen av prednisolon må eventuelt reduseres. Inntil en halvering av vanlig dosering kan tenkes å bli nødvendig i noen tilfeller (2). Disse rådene gjelder uavhengig av dosering. Pasienten bør informeres om å ta kontakt ved bivirkninger både ved prednisolonkur fra 15 mg som trappes ned over tid og ved høydose prednisolonbehandling over lengre tid.
Den danske interaksjonsdatabasen anbefaler dosejustering av prednisolon på bakgrunn av effekt og eventuelt konsentrasjonsmålinger av prednisolon (3). Dersom det er ønskelig med konsentrasjonsmåling kan spesialanalyse av prednisolon i plasma vurderes utført etter avtale med klinisk farmakolog ved Rikshospitalet (7).
Referenser:- Direktoratet for medisinske produkter. Prednisolon. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 14. januar 2022).
- Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 13. mars 2025).
- Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 13. mars 2025).
- Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 13. mars 2025).
- Seidegård J, Simonsson M et al. Effect of an oral contraceptive on the plasma levels of budesonide and prednisolone and the influence on plasma cortisol. Clin Pharmacol Ther, abstract. 2000; 67: 373-81.
- Hansen TH, Jensen SB. Interaktioner mellem orale kontraceptiva og andre laegemidler. Ugeskr Laeger. 1991; 153(44): 3073-6.
- Farmakologiportalen. Prednisolon. https://farmakologiportalen.no (Søk: 13. januar 2025).