Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Fare for Reyes syndrom ved lavdose ASA og vannkopper?



Fråga: En ung voksen pasient med medfødt hjertefeil bruker acetylsalisylsyre (ASA) 75 mg fast og har fått vannkopper. Grunnet fare for Reyes syndrom frarådes bruk av ASA og andre NSAID ved vannkoppeinfeksjon, men hvordan forholder man ser til de som bruker lavdose ASA fast? Er det forskjell i håndtering om det er snakk om barn eller voksne?

Sammanfattning: ASA som smertestillende og febernedsettende skal unngås hos barn med virussykdom. Ved behov for lavdose ASA 75 mg fast ved hjertefeil og samtidig vannkopper bør man fortsette behandlingen med ASA. Pasienten informeres om tidlig legekontakt dersom det mot formodning skulle tilkomme symptomer på Reyes syndrom.

Svar: Reyes syndrom er en svært sjelden og ofte fatal pediatrisk tilstand definert som en akutt ikke-inflammatorisk encefalopati med fettlever og leversvikt samt hypoglykemi (1, 2). Fra 1997 til 2007 var det knapt rapportert noen nye tilfeller med Reyes syndrom, som ikke skyldtes en nedarvet metabolismeforstyrrelse eller feildiagnostisering. Reyes syndrom er assosiert med bruk av ASA hos barn, oftest ved øvre luftveisinfeksjoner, men en sikker årsakssammenheng er ikke bekreftet siden sykdommen er svært sjelden og dette ikke er tilstrekkelig studert (3). Dokumentasjonen som foreligger for en assosiasjon mellom ASA og influensa- og varicellavirus-infeksjon med Reyes syndrom består av epidemiologiske studier og bivirkningsovervåkning (4).

Patofysiologien bak Reyes syndrom er ikke fullstendig kartlagt, men det ser ut til at mitokondrieskade ved virussykdom er en del av forklaringen. ASA kan forårsake eller opprettholde skaden, som resulterer i hemming av fettsyremetabolismen. De nevrologiske funnene ved Reyes syndrom skyldes sannsynligvis mitokondriell dysfunksjon i levercellene, som fører til forhøyede ammoniakknivå. Det igjen kan indusere ødem i astrocyttene og diffust hjerneødem med påfølgende forhøyet intrakranielt trykk. I patologiske snitt har man sett astrocyttødem, tap av nevroner, fettdegenerasjon i nyrene og forstørrede, samt færre mitokondrier (3).

På 1980-tallet fant man at mens 0,1% av barn som tok ASA utviklet Reyes syndrom, hadde mer enn 80% av barn diagnostisert med Reyes syndrom tatt ASA de siste tre ukene. Antall rapporterte tilfeller av Reyes syndrom falt dramatisk etter at det ble advart mot bruk av ASA hos barn, fra 0,63 tilfeller per 100 000 til rundt 0,11 tilfeller per 100 000 (3, 5).

RELIS har tidligere utredet spørsmål om bruk ASA for platehemming hos et barn med medfødt hjertefeil bør stoppes ved febersykdom. Det ble da vurdert at å stoppe ASA ved enhver feber av ukjent årsak hos barnet vil bli praktisk vanskelig, og det kan gå ut over forebygging av hjerte-karsykdom. Ved en akutt smittesituasjon med virus vil det være vanskelig å unngå at det er ASA i kroppen på grunn av halveringstiden til ASA. ASA-dosen, som hos noen barn med medfødt hjertesykdom brukes som tromboseprofylakse, er liten i forhold til den dosen som brukes mot smerte og feber ved for eksempel vannkopper, men man vet foreløpig ikke om assosiasjonen med Reyes syndrom er doserelatert. Risikoen for å utvikle Reyes syndrom vil fortsatt være svært liten selv om barna får ASA (6). Oppdaterte litteratursøk har ikke gitt grunn til å endre på denne vurderingen.

Ved behov for lavdose ASA 75 mg fast og samtidig vannkopper kan man fortsette behandlingen med ASA, da klinisk erfaring tilsier at vi ikke ser tilfeller med Reyes syndrom lenger. Dette skyldes mest sannsynlig at doseringen ved fast profylaktisk bruk i lavdose er svært liten sammenlignet med de doser man tidligere brukte mot smerte og feber ved vannkopper og andre virusinfeksjoner (7).

Reyes syndrom beskrives som en pediatrisk tilstand i medisinsk litteratur. Det er beskrevet ett tilfelle av en 19-årig mann med Reyes syndrom relatert til bruk ASA ved viral perikarditt (8). Vi har ikke funnet flere tilfeller av Reyes syndrom beskrevet hos voksne. Flere oppslagsverk advarer mot bruk av ASA hos barn og ungdom med virusinfeksjon (spesielt varicella- eller influensavirus) med eller uten feber (1, 9). Dette bør vurderes annerledes ved bruk av lavdose ASA (7). Pasienten kan med fordel forebygge å bli rammet av virusinfeksjoner generelt (4). Særlig når pasienten behandles på en indikasjon der nytten klart overveier en eventuelt ukjent, liten risiko, bør pasienten opprettholde god etterlevelse i bruken av lavdose ASA ved virusinfeksjoner som varicella-infeksjon.

Ved behov for å behandle feber hos barn eller unge mennesker med virusinfeksjoner, bør man bruke paracetamol eller ibuprofen, og ikke ASA. Hos barn som trenger langtidsbehandling med ASA må man være oppmerksom på tegn og symptomer på Reyes syndrom (3). Pasienten bør informeres om å ta raskt kontakt med lege dersom det skulle tilkomme oppkast eller endret mental status etter nylig gjennomgått?virusinfeksjon. I de typiske tilfellene melder de alvorlige symptomene seg 1-3 uker etter virusinfeksjonen startet. Ofte ser man rask utvikling av generelle nevrologiske symptomer med kramper, bevisstløshet og eventuelt død. Det er da aktuelt med generell støttende behandling, med behandling av komplikasjoner. Tidlig diagnose og intensivbehandling har bedret prognosen betydelig (10).

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok. Acetylsalisylsyre. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 30. august 2024).
  2. Chapman J, Arnold JK. Reye Syndrome. 2023 Jul 4. In: StatPearls Internet. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–.
  3. Schrör K. Aspirin and Reye syndrome: a review of the evidence. Paediatr Drugs. 2007; 9(3): 195-204. 
  4. Burle S, Desai V. Managing risk of Reye’s syndrome in children on long-term Aspirin treatment. European Journal of Medical Case Reports. 2017; 1(2): 106-7.
  5. Belay ED, Bresee JS, Holman RC, et al. Reye's syndrome in the United States from 1981 through 1997. N Engl J Med. 1999; 340: 1377-82. 
  6. RELIS database 2021; spm.nr. 15160, RELIS Vest. (www.relis.no)
  7. Overlege. Avdeling for blodsykdommer, St. Olavs hospital, pers medd. 4. april 2025.
  8. Selves A, Ruiz S et al. L'aspirine et ses dangers: syndrome de Reye chez un adulte jeune Aspirin and its danger: Reye syndrome in young adult. Ann Fr Anesth Reanim. 2013; 32(11): 814-6, Abstract. 
  9. RELIS database 2013; spm.nr. 3337, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  10. Norsk elektronisk legehåndbok. Reyes syndrom. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 15. januar 2021).