Ekvipotent dose av østradiol transdermalspray og plaster
Fråga: En pasient bruker østradiol (Lenzetto) tramsdermalspray 1,53 mg/spraydose. Dosen oppleves noe lav, så iblant brukes to sprayer/dag. Pasienten ønsker overgang til østradiol plaster. Hva blir ekvipotent dosering av plaster?
Sammanfattning: En rasjonell tilnærming vil være å bytte til vanlig startdosering av østradiol depotplaster 50 mikrog/24 timer. Dette vil gi høyere østradiolkonsentrasjon enn én transdermalspray daglig og omtrent samme østronkonsentrasjoner i serum, slik at et plaster med lavere konsentrasjon og østradiolavgivelse også kan vurderes. Dosen bør deretter optimaliseres etter klinisk respons til den laveste effektive dose.
Svar: Generelt vil en rasjonell tilnærming ved bytte av legemiddel være å starte det nye legemiddelet på en antatt tilsvarende eller lavere dose med bakgrunn i anbefalt startdosering (eller angitt normaldosering) og titrere til ønsket effekt, samtidig som pasienten følges opp med tanke på bivirkninger. Dosen legemiddel som skal gis må alltid vurderes individuelt, og man kan aldri stole utelukkende på en ekvivalent dose fra et konverteringsverktøy. Dosen bør optimaliseres etter klinisk respons til den laveste effektive dose (1).
De godkjente norske preparatomtalene (SPC) for henholdsvis østradiol transdermalspray og depotplaster omtaler ikke bytte mellom de respektive formuleringene. Transdermalspray inneholder 1,53 mg østradiol per spraydose, mens østradiol depotplaster avgir 25, 37,5, 50, 75 eller 100 mikrog/24 timer. Depotplasteret som avgir 100 mikrog/24 timer inneholder 1,56 mg østradiol totalt (2, 3). Det er ikke uten videre enkelt å forutsi konsentrasjon og opplevd effekt basert på virkestoffinnhold i transdermaspray eller depotplaster. Farmakokinetiske data oppgir at maksimalkonsentrasjon (Cmaks) og minimalkonsentrasjon (Cmin) i serum er som følger for de to formuleringene:
Transdermalspray
1 spray/dag:
Østradiol (pg/ml) Cmin=10,3, Cmaks=31,2
Østron (pg/ml) Cmin=29,0 , Cmaks=47,1
2 sprayer/dag:
Østradiol (pg/ml) Cmin=16,4 , Cmaks=46,1
Østron (pg/ml) Cmin=39,0 , Cmaks=58,4
3 sprayer/dag:
Østradiol (pg/ml) Cmin=18,9 , Cmaks=48,4
Østron (pg/ml) Cmin=44,1 , Cmaks=67,4 (2)
Depotplaster
Etter gjentatte applikasjoner (likevekt) av østradiol (Estradot) 50 mikrog/24 timer depotplaster var:
Østradiol (pg/ml) Cmaks=28 og Cmin=57
Østron (pg/ml) Cmin=31 , Cmaks=42
Det er vist lineær farmakokinetikk for østradiol etter transdermal administrering (3).
Det er altså heller ikke helt ukomplisert å vurdere ekvipotent dosering basert på farmakokinetiske parametere for de to ulike formuleringene. Et fornuftig utgangspunkt kan derfor være å følge anbefalingen for depotplasteret om at behandlingen alltid initieres med 50 mikrog/24 timer, som kontinuerlig behandling ved applisering to faste dager i uken uavbrutt (3).
British Menopause Society vurderer at Estradot 50 mikrog/24 timer depotplaster tilsvarer tre sprayer daglig av Lenzetto transdermalspray (4, 5). Det er ikke angitt hvordan denne sammnligningen er begrunnet, men det kan bety at østradiol 50 mikrog/24 timer depotplaster i praksis vil være en doseøkning for den aktuelle pasienten og at et plaster med lavere konsentrasjon bør forsøkes først.
Referenser:- Steen IL, Roland PDH. Bytte legemidler - ekvipotens. Utposten 2023; 7: 30-1. https://relis.no/artikler/37409
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Lenzetto. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 10. januar 2024).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Estradot. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 11. april 2025).
- British Menopause Society. Tools for clinicians. HRT preparations and equivalent alternatives. https://thebms.org.uk/2022/01/hrt-preparations-and-equivalent-alternatives/(Sist oppdatert: 7. januar 2022).
- RELIS database 2024; spm.nr. 7957, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)