Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bikalutamid for eksogent testosteron



Fråga: En mann i 80 årene med prostatakreft med spredning har fått testosteron (Nebido) fra fastlege i flere år. Det er usikkert når siste dose med testosteron ble tatt, men sist uthentet pakke på apotek var for tre uker siden. Serumspeilet på testosteron er per i dag 33,8 nmol/L og i 2018 målt til 8,0 nmol/L (usikkert om han fikk testosteron på dette tidspunktet). Pasienten startet i går opp med behandling med GnRH-antagonisten degareliks (Firmagon). I dag ble det startet opp antiandrogen bikalutamid 50 mg for å blokkere eksogent testosteron. Kan bikalutamid brukes for å blokkere eksogent testosteron? Hvor lenge skal han eventuelt bruke det? Bør dosen økes til 150 mg? Spørsmålet kommer fra farmasøyt og onkolog.

Svar: Bakgrunnsinformasjon
Å kombinere androgen deprivasjonsterapi (ADT) med førstegenerasjons antiandrogener, som degareliks og bikalutiamid, såkalt kombinert androgen blokade, har ikke en etablert rolle i moderne behandling av avansert kastrasjons-sensitiv prostatakreft, annet enn ved forebygging av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-oppbluss ved oppstart av GnRH-agonist (1).

GnRH-antagonister ble utviklet for å undertrykke testosteron samtidig som man unngikk oppblussingsfenomenet observert med GnRH-agonister. GnRH-antagonister binder seg til GnRH-reseptorene på hypofyse-gonadotropinproduserende celler, men stimulerer ikke en initial frigjøring av LH eller FSH og heller ikke testosteron (1).

Den forbigående økningen i LH når behandling med GnRH-agonist startes opp kan forårsake en økning i serumtestosteron, noe som kan stimulere veksten av prostatakreft. Selv om det er relativt uvanlig, kan dette oppblusset forårsake en økning i beinsmerter, blæreobstruksjon eller andre symptomer på prostatakreft. Derfor er initial behandling med GnRH alene kontraindisert hos pasienter med alvorlig urinveisobstruksjon eller smertefulle beinmetastaser. Oppblussfenomenet hos pasienter med metastatisk sykdom kan effektivt forebygges ved bruk av kort varighet (to uker) med antiandrogenbehandling, som blokkerer effekten av økt serumtestosteron (1).

Kan bikalutamin brukes for å blokkere eksogent testosteron?
En kilde angir at bikalutamid blokkerer både endogent og eksogent testosteron (2). Vi har ikke funnet ytterligere dokumentasjon på effekt og sikkerhet ved bruk av bikalutamid etter eksogen tilførsel av testosteron.

Vi har funnet en studie fra 2009 hvor forfatterne undersøkte sikkerheten ved bruk av høydose eksogent testosteron hos pasienter med kastrasjons-resistent prostatakreft oppgir forfatterne at pasientene mottok 150 mg bikalutamid hvis noen pasienter opplevde grad 3 eller 4 toksisitet ved administrering av testosteron. Ingen av pasientene hadde behov for å bruke bikalutamid (3).

Bikalutamid bindes til villtype eller normale androgene reseptorer uten å aktivere genekspresjon, og blokkerer derved androgene stimulus. Bikalutamid har godkjent indikasjon avansert prostatakreft, i kombinasjon med luteiniserende, hormonfrigjørende hormonanalog (LHRH) eller kirurgisk kastrasjon (4).

Testosteron (Nebido) har en halveringstid på 90 +/- 40 dager og gjennomsnittlige Cmax- og Cmin-verdier av testosteron ved steady state er henholdsvis omtrent 37 og 16 nmol/L. En økning i serumnivåene av testosteron kan måles allerede én dag etter administrering. Etter intramuskulær administrering av depotpreparatet frisettes testosteronundekanoat gradvis og spaltes nesten fullstendig til testosteron og undekansyre. Injeksjonsintervallet bør være innenfor 10-14 uker (5).

Vurdering
Å kombinere androgen deprivasjonsterapi (ADT) med førstegenerasjons antiandrogener, som degareliks og bikalutiamid, såkalt kombinert androgen blokade, har ikke en etablert rolle i moderne behandling av avansert kastrasjons-sensitiv prostatakreft, annet enn ved forebygging av GnRH-oppbluss ved oppstart av GnRH-agonist.

Bikalutamid blokkerer både endogent og eksogent testosteron. Vi har funnet svært begrenset dokumentasjon på bruk av bikalutamid etter eksogen tilførsel av testosteron. Vi har ikke grunnlag for å anbefale et doseringsregime til aktuell pasient. Serumkonsentrasjonsmålinger av testosteron kan være et aktuelt verktøy for å tilpasse en eventuell behandling med bikalutamid.

Referenser:
  1. Lee RJ, Smith MR et al. Initial systemic therapy for advanced, recurrent, and metastatic noncastrate (castration-sensitive) prostate cancer. Version 82.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11. juni 2025).
  2. Bahmad H, editors. Therapy Resistance in Prostate Cancer Mechanisms and Insights 2023; 1st ed. Overcoming resistance in prostate cancer with targeted and small molecule-based therapies.
  3. Morris MJ, Huang D et al. Phase 1 trial of high-dose exogenous testosterone in patients with castration-resistant metastatic prostate cancer. Eur Urol. 2009; 56(2): 237-44.
  4. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Bicalutamide Bluefish 50 mg. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 4. januar 2024).
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Nebido. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. april 2025).