Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Effekt av angiotensin II-blokkere og ACE-hemmere mot proteinuri hos barn, og dosering



Fråga: Et barn (under 6 år) med kronisk nyresvikt grad 2 og vedvarende proteinuri snart to år etter gjennomgått hemolytisk-uremisk syndrom (HUS) har stått på kandesartan mikstur x3 daglig på grunn av høyt blodtrykk og proteinuri siden utskrivelse. Maksimal daglig døgndose på kandesartan nærmer seg, uten tilfredsstillende effekt på proteinuri. Dette, samt et ønske om å gå over til dosering én gang daglig, gjør at det nå vurderes å forsøke et bytte til losartan mikstur. Hva må man tenke på ved denne overgangen med hensyn til dosering, bivirkninger eller annet? Har dere noen opplysninger om effekt av ACE-hemmer versus angiotensin II-reseptorblokker når det gjelder reduksjon av proteinuri?

Sammanfattning: For barn under 6 år foreligger det ikke godkjente doseringsanbefalinger som er basert på studier på sikkerhet og effekt hos den aldersgruppen, og behandlingen er utenfor godkjent indikasjon. Ulike kilder angir litt ulike doseringer av kandesartan/losarten for denne pasientgruppen, men flere kilder angir 1,4 mg/kg/døgn som maksimaldose for losartan til barn. Vi anbefaler at det gjøres en individuell vurdering av dosering ved eventuell overgang til losartan hos den aktuelle pasienten, og doseopptrapping bør skje under nøye oppfølging av barnet. Vi har ikke funnet spesifikke bivirkninger sett hos barn under behandling med losartan, men det kan forventes samme bivirkningsprofil som ved behandling hos voksne. Vi har ikke funnet dokumentasjon på at enten ACE-hemmere eller angiotensin II-reseptorblokkere bør foretrekkes fremfor den andre med tanke på å redusere proteinuri hos barn med nyresvikt.

Svar: Dosering kandesartan/losartan
Sikkerhet og effekt hos barn fra 6 måneder til under 6 år er ikke fastslått for verken losartan eller kandesartan (angiotensin II-reseptorblokkere), og behandling med disse legemidlene i denne aldersgruppen er derfor utenfor godkjent indikasjon (off-label forskrivning). De godkjente norske preparatomtalene (SPC) for losartan og kandesartan tabletter oppgir at det derfor kan ikke gis noen doseringsanbefaling for denne aldersgruppen (1 a-b).

Noen kilder omtaler off-label dosering for barn:

I et kunnskapsbasert oppslagsverk om barns legemidler (KOBLE) oppgis dette for dosering av kandesartan ved hypertensjon: Fra og med 6 år og vekt under 50 kg: 4-8 mg/døgn fordelt på 1 dose. Det angis her ikke dosering for barn under 6 år. For dosering av losartan ved hypertensjon, proteinuri og Marfans syndrom oppgis: Fra 1 måned til 18 år og vekt under 50 kg: 0,7 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose. Maksimum: 1,4 mg/kg/døgn, men ikke mer enn 50 mg/døgn. For begge legemidlene oppgis det at dosejustering ikke er nødvendig ved GFR over eller lik 10 ml/min/1,73 m2 (2).

Monografidatabasen Micromedex oppgir dosering for kandesartan hos barn fra 1 år til 6 år som 0,2 mg/kg/døgn som startdose og 0,05-0,4 mg/kg/døgn som vedlikeholdsdose. Dosen kan administreres én gang daglig eller fordeles på to like doser per dag (3 a). For losartan hos barn fra 6 måneder til 6 år oppgis dosering som 0,1-0,7 mg/kg/døgn, og maksimum 1,4 mg/kg/døgn eller 100 mg/døgn (3 b).

For losartan er doser høyere enn 1,4 mg/kg, eller over 100 mg, ikke blitt studert hos barn (4).

Bivirkninger kandesartan/losartan
KOBLE tar også for seg eventuelle bivirkninger som er spesifikke for barn. For kandesartan er bivirkninger hos barn lik som hos voksne, men med høyere frekvens hos barn og ungdom. Noen bivirkninger er kun rapportert om hos barn, som sinusarytmi, nasofaryngitt, feber og orofaryngeal smerte. For losartan oppgir ikke KOBLE bivirkninger som kun er rapportert hos barn (2). Selv om dette ikke oppgis spesifikt for losartan så gjelder trolig at barn får like bivirkninger som voksne også for dette legemidlet, og med høyere frekvens.

Effekt på proteinuri av ACE-hemmere versus angiotensin II-reseptorblokkere
Både ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere er vist å redusere proteinuri effektivt gjennom å forbedre nyrefunksjonen (5). Begge legemiddelgruppene er effektive for både høyt blodtrykk og proteinuri hos barn med kronisk nyresykdom. De virker begge mer beskyttende enn andre antihypertensiva med tanke på progresjon av nyresykdom siden de reduserer blodtrykket samtidig som de også reduserer proteinuri (6). Vi har ikke funnet dokumentasjon på at en av legemiddelgruppene generelt er å foretrekke fremfor den andre med tanke på å redusere proteinuri hos barn med nyresvikt.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Cozaar b) Atacand. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: a) 16. januar 2025 b) 23. januar 2025).
  2. Kunnskapsbasert oppslagsverk om barns legemidler (KOBLE). Kandesartan. Losartan. https://www.koble.info/ (Søk: 8. juli 2025).
  3. Micromedex® 2.0 (online). a) Candesartan cilexetil b) Losartan. Micromedex® 2.0 (online). (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: a) 13. juni 2025 b) 3. juni 2025).
  4. Mulla S, Patel P et al. Losartan. In: StatPearls Internet. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526065/ (Sist oppdatert: 26. februar 2024).
  5. Longhitano E, Calabrese V et al. Proteinuria and Progression of Renal Damage: The Main Pathogenetic Mechanisms and Pharmacological Approach. Medicina (Kaunas) 2024; 60 (11): 1821.
  6. Srivastava T, Warady BA. Chronic kidney disease in children: Overview of management. Version 67.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 25. juni 2024).