Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom iloprost og acetylsalisylsyre



Fråga: En pasient i 70-årene har revmatisk sykdom som behandles med iloprost (Ilomedin) 20 mikrogram/dag i fem dager i kurer på fire ukers intervall. Pasienten bruker også acetylsalisylsyre (Albyl-E, ASA) 75 mg daglig. Felleskatalogen angir at iloprost kan gi additiv effekt sammen med andre trombocyttaggregasjonshemmere (acetylsalisylsyre, NSAID og fosfodiesterasehemmere), at kombinasjonene derfor skal unngås og ved blødninger under behandling skal infusjonen straks opphøre (1). Hvordan forholder man seg til ASA under kurer med iloprost, skal ASA pauseres i forkant/under behandling?

Sammanfattning: Risiko av å behandle med ASA under iloprostkurer er økt blødningsrisiko. Eneste anbefalte tiltak er å være ekstra oppmerksom på tegn på økt blødningsrisiko, spesielt ved høye doser ASA. Rent praktisk, dersom man skal pausere ASA i forbindelse med iloprostkurer, må ASA pauseres uken før iloprostkuren og gjeninnsettes når kuren avsluttes. Dette er gjennomførbart, men trolig unødvendig for lavdose ASA.

Svar: Iloprost er en prostacyklinanalog og virker gjennom å spesifikt binde seg til cellenes prostacyklinreseptorer og derigjennom øke intracellulært syklisk adenosin monofosfat (cAMP). Den eksakte virkningsmekanisme er ikke kjent, men det er blant annet sett at aktivering, aggregasjon og adhesjon av trombocytter hemmes og at frisetting av cytotoksiske og vasokonstringerende stoffer reduseres. I tillegg aktiveres fibrinolysen. Halveringstiden for den terminale fordelingsfasen fra plasma er omtrent 0,5 timer for iloprost. Dette medfører at substansnivået faller til mindre enn 10% av likevektskonsentrasjonen i løpet av to timer etter infusjonen. (1).

Det er også angitt i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til iloprost at oral premedisinering med ASA opptil 300 mg per dag i en periode på åtte dager ikke hadde innvirkning på iloprosts farmakokinetikk (1). Dette forhindrer ikke additiv, farmakodynamisk blodplatehemming.

ASA hemmer enzymet syklooksygenase (COX) og dermed produksjonen av aktiverende faktorer i blodplatene. For ASA er denne hemmingen irreversibel og vedvarer i hele levetiden til platene (7-10 dager). Enkelte har derfor anbefalt seponering av ASA minst sju dager før kirurgi for å sikre at blodplatehemmingen er neglisjerbar (2). Rent praktisk, dersom man skal pausere ASA i forbindelse med iloprostkurer, må altså ASA pauseres uken før iloprostkuren og gjeninnsettes når kuren avsluttes. Dette er gjennomførbart, men trolig unødvendig for lavdose ASA.

Interaksjonen oppgis i noen interaksjonsdatabaser, ikke alle, men det vises der også bare til informasjon i SPC (3-6). Den norske interaksjonsdatabasen angir at interaksjonen gjelder ved bruk av høye doser ASA for analgesi/antiinflammasjon. Risikoen ved slik kombinasjon er økt blødningsrisiko, inntil en fordobling av risiko for alvorlig blødning og anbefalt tiltak er å være ekstra oppmerksom på tegn på økt blødningsrisiko (7). ASA hydrolyseres raskt til salisylsyre som metaboliseres i lever. Salisylsyrens halveringstid øker fra 2-3 timer ved lavt til omtrent 20 timer ved høyt serumnivå. Ved doseøkning stiger derfor serumnivået langt høyere enn doseøkningen skulle tilsi (8). Dette tilsier at risikoen ved kombinasjon med iloprost er vesentlig større for høye doser ASA.

I en retrospektiv studie (n=86) brukte 57 pasienter ASA mens de fikk iloprost 1 ng/kg/min i 10–14 dager. Forfatterne nevner ingenting om eventuelle blødninger, men oppgir at en større andel av pasientene som ikke brukte ASA opplevde akutt nyreskade under iloprostbehandlingen (9).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Ilomedin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 14. oktober 2022).
  2. Giverhaug T, Raknes G. Seponering av platehemmere og antikoagulantia før kirurgi. https://relis.no/artikler/28077/ (Publisert 8. juni 2020).
  3. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 10. juli 2025).
  4. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. https://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 25. juni 2025).
  5. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 10. juli 2025).
  6. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 10. juli 2025).
  7. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 10. juli 2025).
  8. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Albyl-E. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. desember 2025).
  9. Uyar ME, Yucel P et al. Iloprost as an acute kidney injury-triggering agent in severely atherosclerotic patients. Cardiovasc J Afr 2016; 27(3): 128-33.