

Interaksjon mellom tamoksifen og rofekoksib.
Fråga: En pasient som bruker Nolvadex(R) [tamoksifen] og Vioxx(R) [rofecoxib] har fått høre at det kan være interaksjoner mellom disse. Stemmer dette, og hvilke konsekvenser kan det ha?
Svar: Grundige litteratur og databasesøk (MedLine, Embase, Drugline, Micromedex, Stockley IH, editor. Drug Interactions 2002; 6th ed., interaksjonsdatabasene DRUID og www.drugs.com) har ikke funnet beskrivelse av en eventuell interaksjon mellom tamoksifen og rofekoksib. Dette kan nødvendigvis ikke avkrefte at en slik interaksjon er teoretisk mulig, men RELIS har altså ikke funnet denne beskrevet. Om pasientens kilde har en referanse til denne opplysningen vil vi svært gjerne få opplyst denne slik at vi kan undersøke dette videre!
Det er også lite som direkte indikerer en farmakokinetisk, eller -dynamisk interaksjon mellom antiøstrogenet tamoksifen og antiflogistikumet rofekoksib. Tamoksifens virkningsmekanisme er ikke fullstendig klarlagt ettersom den i kliniske studier også synes å ha effekt ved østrogenreseptornegative tumorer, noe som indikerer at andre virkningsmekanismer kan være involvert.
Rofekoksib er et relativt sett "ungt" legemiddel, slik at alle interaksjoner (sjeldne og med lav klinisk effekt) trolig ikke er rapportert enda. Men ettersom virkningsmekanismen her i hovedsak er syklooksygenasehemming er det lite som indikerer en farmakodynamisk interaksjon mellom disse to legemidlene.
Teoretisk kan rofekoksib indusere cytokrom P450 (CYP) 3A4, som tamoksifen er substrat for. Noe som igjen kan føre til reduserte doser av tamoksifen (1,2). Det må understrekes at dette er teori og ikke beskrevet i litteraturen.
Konklusjon
RELIS har ikke funnet beskrevet en interaksjon mellom tamoksifen og rofekoksib. Teoretisk kan rofekoksib-induksjon av CYP 3A4 føre til noe økt metabolisme av tamoksifen, men dette er ikke dokumentert. Om pasientens kilde har en referanse til denne opplysningen vil vi svært gjerne få opplyst denne slik at vi kan undersøke dette videre!
- Statens legemiddelverk. Vioxx(R) (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (16 april 2003).
- Statens legemiddelverk. Nolvadex(R) (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (16 april 2003).