Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Valproat i multidose/dosett?



Fråga: Flere epilepsipasienter trenger dosett og multidose. En pasient har via apotek fått tilbakemelding om av valproat depotkapsler (Orfiril long) ikke kan legges i multidose eller dosett. Er det fordi det ikke skal ligge sammen med andre legemidler? Kan valproat depotkapsel eventuelt ligge alene og hva med valproat depottablett (Orfiril retard)?

Sammanfattning: Natriumvalproat er hygroskopisk og vil reagere med luftfuktighet. Orfiril long depotkapsler skal oppbevares i originalpakningen, for etter at legemidlet tas ut av originalpakningen kan ikke stabiliteten garanteres. Vi kan ikke gi et konkret svar på hvor lenge kapslene tåler å oppbevares i dosett, og ideelt bør dette unngås. Depotkapslene eller tablettene bør altså verken legges i egen dosett eller i dosett sammen med andre legemidler.

Svar: Vi viser til en tidligere RELIS-utredning (1) og den norske godkjente produktomtalen for valproat depotkapsler og -tabletter (2).

Natriumvalproat er hygroskopisk, og derfor sensitiv for fuktighet. Orfiril long depotkapsler skal oppbevares i originalpakningen, og etter at legemidlet tas ut av originalpakningen kan ikke stabiliteten garanteres. Stabilitetsstudier av andre valproatformuleringer har vist at blant annet enterodrasjerte tabletter kan ødelegges allerede etter en ukes tid ved endrede lagringsbetingelser og blant annet få endret absorpsjon og biotilgjengelighet (1).

Vi har ikke klart å finne nærmere opplysninger om hvor lenge egenskapene til Orfiril long depotkapsler opprettholdes ved oppbevaring utenfor originalemballasjen. Det kan ikke utelukkes at små granulatkorn i depotkapsel kan være mer utsatt for fuktpåvirkning enn en enterodrasjert tablett, men dette avhenger også av egenskapene til selve kapselen og de aktuelle oppbevaringsbetingelsene (1).

For både Orfiril long depotkapsler, Orfiril Retard depottabletter og Orfiril enterotabletter oppgir produsenten at de skal oppbevares i originalpakningen, og at plastboksen skal holdes tett lukket for å beskytte mot fuktighet (2).

Det foreligger generelt sett få studier som undersøker stabilitet av legemidler i dosett. Slike stabilitetsstudier må i prinsippet gjennomføres for hvert enkelt legemiddel, og hver enkelt type dosett, med spesifikke tidsperioder, temperaturer og luftfuktigheter. I tillegg har det blitt problematisert at oppbevaring av flere legemidler i samme dosett i enkelte tilfeller kan påvirke stabiliteten. I litteraturen etterlyses spesifikke retningslinjer for hvordan stabilitetsstudier skal gjennomføres, siden det ikke finnes internasjonal konsensus (1, 3, 4).

Vi har ikke funnet ny informasjon som fører til endringer i denne vurderingen.

Referenser:
  1. RELIS database 2024; spm.nr. 9924, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Orfiril. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. januar 2025).
  3. Wu IT, Nilsen T. Manipulering, holdbarhet og oppbevaring av legemidler – hvilke kilder kan benyttes? https://relis.no/artikler/36900 (Publisert 8. desember 2023).
  4. Kallekleiv IM, Jahnsen JA. Legemidler i dosett. NFT 2022; 4: 24–6. https://relis.no/artikler/28142