Frågedatum: 2003-05-05

RELIS database 2003; id.nr. 1046, RELIS Midt-Norge

Forhøyede prolaktinnivåer etter behandling med kvetiapin og amisulprid.

Fråga: En pasient som behandles med Seroquel(R) [kvetiapin] og Solian(R) [amisulprid] har høye prolaktinverdier (1600 ng/ml) og er nærmest i "ammetåke". Er dette en kjent bivirkning av Seroquel(R) eller finnes det en annen forklaring?

Svar: Prolaktinstigning er en kjent bivirkning av klassiske antipsykotika. De nyere atypiske antipsykotika har vist noe ulik bivirkningsprofil, også når det gjelder komplikasjoner som skyldes legemiddelindusert hyperprolaktinemi. Prolaktinbivirkningene er sjeldnere hos de fleste atypiske antipsykotika, men risperidon og amisulprid har ikke vist å ha fordeler overfor klassiske antipsykotika i kliniske studier (1). Olanzapin har i flere studier vist å gi lavere prolaktinstigning enn haloperidol og risperidon, mens kvetiapin har vist prolaktinnivåer på linje med placebo og betydelig lavere enn klorpromazin i kliniske studier (1). I en mindre studie har kvetiapin også vist lavere prolaktinstigning enn haloperidol (2).

Prolaktin frisettes fra fremre del av hypofysen og er under inhibitorisk kontroll av dopamin frisatt fra tuberoinfundibulare neuroner. I oversiktsartikler vises det til at kvetiapin, olanzapin, ziprasidon og delvis doukumentert aripiprazol og klozapin har vist liten eller til og med senkende effekt på prolaktinnivåer (3,4). Forskjellene mellom de ulike antipsykotika er trolig ulikt differensiert effekt på dopaminreseptorer, der blokkade av D 2 -reseptorer i den tuberoinfundibulare del av hjernen er årsak til prolaktinstigningen. Effektene på prolaktin ses vanligvis ved lavere doser enn innsettende antipsykotisk effekt. Det er liten toleranseutvikling for antipsykotikas prolaktinstimulerende effekt, men effekten er reversibel ved seponering av legemiddelet (5).

Pasienter er som antipsykotika; ulike, og det fins andre interessante kasusbeskrivelser. Keller og Mongini (6) beskriver fire pasienter som opplevde prolaktinstigning (2-3 ganger økt) med risperidon som ble normalisert ved substitusjon med kvetiapin. Et femte kasus beskriver en ung dame (18 år) som fikk galaktoré og amenoré ved behandling med olanzapin - også hun ble deretter vellykket substituert med kvetiapin. Alexiadis og medarbeidere beskriver i et brev (7) fire pasienter (2 menn, 2 kvinner) som alle var blitt behandlet med kvetiapin i over seks måneder. Alle opplevde prolaktinstigning (8-12 ganger økt) 90 minutter etter inntak. Tre timer etter inntak var fremdeles alles prolaktinnivåer 3-6 ganger økt. Forfatterne konkluderer med at kvetiapin kan gi markert, men forbigående prolaktinstigning.

Drugline i Sverige (8) omtaler en ung dame (17 år) som fikk galaktoré ved behandling med risperidon. Hun ble ikke bedre ved bytte til kvetiapin. Drugline foreslår her ett bytte til olanzapin, som altså har vist relativ lav og forbigående prolaktinstigning hos de fleste pasienter. Utfallet for dette tilfellet er ikke kjent. I et brev rapporterer Kingsbury og medarbeidere (9) om en ung kvinne (19 år) som fikk galaktoré ved behandling med olanzapin, og ble normalisert ved bytte til kvetiapin.

Når det gjelder amisulprid er prolaktinstigning en vanlig bivirkning som er reversibel ved seponering av legemiddelet (10). En studie av Schlosser og medarbeidere (11) fant at prolaktinutskillelsen initialt var mer enn 10 ganger økt med amisulprid, og pasientene hadde signifikant stigning i hele behandlingsperioden på 12 måneder. Prolaktinnivåene ble normalisert for alle pasienter ved 15. måned, 3 måneder etter seponering.

RELIS har tidligere sett på kombinasjonsbehandling med amisulprid og kvetiapin (12) og ikke funnet dokumentasjon for en uheldig interaksjon. Derimot kan legemidlenes ulike reseptoraffiniteter være positive for behandlingseffekt.

Verken RELIS eller andre (8) har funnet større direkte sammenlignende studier av de "nye" atypiske antipsykotika. Slike studier blir ofte gjort mot etablerte (og markedsledende) behandlingsformer for introduksjon og markedsføring av nye legemidler.

Konklusjon
Prolaktinstigning er en kjent og vanlig bivirkning av antipsykotika, også ved flere av de atypiske antispsykotika. Det finnes kasusbeskrivelser med prolaktinstigning for alle, men studieresultatene indikerer at prolaktinstigning er et lite og forbigående problem med kvetiapin og olanzapin. Amisulprid har derimot ikke vist gunstige effekter med tanke på å unngå prolaktinstigning og er en mer sannsynlig årsak enn kvetiapin til den aktuelle pasientens kraftig økte prolaktinnivåer.

1. Stanniland C, Taylor D. Tolerability of atypical antipsychotics. Drug Saf 2000; 22(3): 195-214.
2. Atmaca M, Kuloglu M et al. Quetiapine is not associated with increase in prolactin secretion in contrast to haloperidol. Arch Med Res. 2002 ; 33(6): 562-5.
3. Goodnick PJ, Rodriguez L et al. Antipsychotics: impact on prolactin levels Abstract. Expert Opin Pharmacother. 2002; 3(10): 1381-91.
4. Compton MT, Miller AH. Antipsychotic-induced hyperprolactinemia and sexual dysfunction Abstract. Psychopharmacol Bull. 2002; 36(1): 143-64.
5. Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler's Side Effects of Drugs 2000; 14th ed.: 148-9.
6. Keller R, Mongini F. Switch to quetiapine in antipsychotic agent-related hyperprolactinemia. Neurol Sci. 2002; 23(5): 233-5.
7. Alexiadis M, Whitehorn D et al. Prolactin elevation with quetiapine. Am J Psychiatry. 2002; 159(9): 1608-9.
8. Drugline database (Sverige) 2002; spm.nr. 18868.
9. Kingsbury SJ, Castelo C et al. Quetiapine for olanzapine-induced galactorrhea Letter. Am J Psychiatry 2002; 159(6): 1061.
10. Statens legemiddelverk. Monografi (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (8. mai 2003).
11. Schlosser R, Grunder G et al. Long-term effects of the substituted benzamide derivative amisulpride on baseline and stimulated prolactin levels Abstract. Neuropsychobiology 2002; 46(1): 33-40.
12. RELIS database 2002; spm.nr. 931, RELIS Midt-Morge.